【論文】新型コロナウイルスと遺伝に関する論文の訳 #1

新型コロナウイルスにおける重症化の遺伝的機序

受信日 2020年9月27日
受理日 2020年11月30日
加速記事プレビューを公開
オンライン公開日 2020年12月11日
この記事を引用します。Pairo-Castineira, E. et al.
重症化の遺伝的機序について
新型コロナウイルス。ネイチャー https://doi.org/10.1038/

s41586-020-03065-y (2020).

Erola Pairo-Castineira^1,2,325, Sara Clohisey^1,325, Lucija Klaric^2,325, Andrew D. Bretherick^2,325, Konrad Rawlik^1,325, Dorota Pasko³, Susan Walker³, Nick Parkinson¹, Max Head Fourman¹, Clark D. Russell^1,4, James Furniss¹, Anne Richmond², Elvina Gountouna⁵, Nicola Wrobel⁶, David Harrison⁷, Bo Wang¹, Yang Wu⁸, Alison Meynert², Fiona Griffiths¹, Wilna Oosthuyzen¹, Athanasios Kousathanas³, Loukas Moutsianas³, Zhijian Yang⁹, Ranran Zhai⁹, Chenqing Zheng⁹, Graeme Grimes², Rupert Beale¹⁰, Jonathan Millar¹, Barbara Shih¹, Sean Keating¹¹, Marie Zechner¹, Chris Haley¹, David J. Porteous5, Caroline Hayward^2,5, Jian Yang^12,13, Julian Knight¹⁴, Charlotte Summers¹⁵, Manu Shankar-Hari^16,17, Paul Klenerman¹⁴, Lance Turtle¹⁸, Antonia Ho¹⁹, Shona C. Moore¹⁸, Charles Hinds²⁰, Peter Horby²¹, Alistair Nichol^22,23,24, David Maslove²⁵, Lowell Ling²⁶, Danny McAuley^27,28, Hugh Montgomery²⁹, Timothy Walsh¹¹, Alex Pereira³⁰, Alessandra Renieri^31,32, The GenOMICC Investigators^*, The ISARIC4C Investigators^*, The COVID-19 Human Genetics Initiative^*, 23andMe Investigators^*, BRACOVID Investigators^*, Gen-COVID Investigators^*, Xia Shen^9,33,34, Chris P. Ponting², Angie Fawkesv⁶, Albert Tenesa^1,2,33, Mark Caulfield^3,20, Richard Scott^3,35, Kathy Rowan⁷, Lee Murphy⁶, Peter J. M. Openshaw^36,37, Malcolm G. Semple^18,38, Andrew Law¹, Veronique Vitart², James F. Wilson^2,33 & J. Kenneth Baillie^{1,2,11 ✉}

Covid-19によって引き起こされる重大な病気では、宿主を介した肺の炎症が存在し¹、死亡率を高めます²。重篤な病気に関連する宿主の遺伝的変異は、治療法開発のメカニズムの標的を特定する可能性があります。³ここでは、208の英国集中治療室（ICU）からの2244人の重症Covid-19患者におけるGenOMICC（Genetics Of Mortality In Critical Care）ゲノムワイド関連研究（GWAS）の結果を報告します。抗ウイルス制限酵素活性化因子（OAS1、OAS2、OAS3）をコードする遺伝子クラスターのchr12q24.13（rs10735079、p = 1.65×10^-8）で、ゲノム全体にわたる新規の有意な関連を特定して複製します。チロシンキナーゼ2（TYK2）をコードする遺伝子の近くのchr19p13.2（rs2109069、p = 2.3×10-12）、ジペプチジルペプチダーゼ9（DPP9）をコードする遺伝子内のchr19p13.3（rs2109069、p = 3.98×10-12））、およびインターフェロン受容体遺伝子IFNAR2のchr21q22.1（rs2236757、p = 4.99××10^-8）。認可された医薬品の転用の潜在的なターゲットを特定します。メンデルのランダム化を使用して、IFNAR2の低発現およびTYK2の高発現から生命を脅かす疾患への因果関係を裏付ける証拠を見つけました。肺組織におけるトランスクリプトーム全体の関連性は、単球/マクロファージ走化性受容体CCR2の高発現が重度のCovid-19と関連していることを明らかにしました。私たちの結果は、主要な宿主の抗ウイルス防御機構、およびCovid-19における炎症性臓器損傷のメディエーターに関連する強力な遺伝的シグナルを特定します。どちらのメカニズムも、既存の薬剤による標的治療に適している可能性があります。大規模なランダム化臨床試験は、臨床診療に変更を加える前に不可欠です。

Covid-19の重大な病気は、部分的には肺と肺血管に影響を与える炎症性損傷によって引き起こされるため¹。死亡リスクには少なくとも2つの異なる生物学的要素があります。ウイルス感染に対する感受性と有害な肺の炎症を発症する傾向。
生命を脅かす感染症⁴と免疫性疾患に対する感受性はどちらも非常に遺伝的です。特に、インフルエンザ⁶などの呼吸器ウイルス⁵に対する感受性は遺伝性であり、特定の遺伝的変異に関連していることが知られています。⁷ Covid-19 、3p21.31の1つの遺伝子座は、入院と繰り返し関連付けられています。
^8,9他のウイルス性疾患と同様に、¹⁰は、若者に重篤な疾患を引き起こす必須の免疫プロセスに影響を与える機能喪失型変異体の例がいくつかあります。たとえば、TLR^7,11や関連するいくつかの遺伝子などです。受容体サブユニットIFNAR2を含む1型インターフェロンシグナル伝達において。¹²ゲノム全体の研究は、Covid-19における重大な病気の完全に新しい分子メカニズムを明らかにする可能性を秘めています。
これは、宿主の免疫応答を調節して生存を促進する治療標的を提供する可能性があります³。
現在、Covid-19によって引き起こされる重大な病気は、入院患者の間でさえ、軽度または中等度の病気とは質的に異なるという強力な証拠があります。症状を示すパターンが異なり¹³、免疫抑制療法に対する反応が著しく異なる複数の異なる疾患表現型があります²。呼吸不全のない患者では、治療による害が生じる傾向があります。コルチコステロイドを使用した場合、重大な呼吸不全の患者の間では、非常に大きなメリットがあります²。これに基づいて、重大なCovid-19呼吸不全の患者は明確な病態生理学を持っていると考えます。
英国では、救命救急に入院した患者のグループは比較的均質であり、重度の低酸素性呼吸不全が典型的な症状です¹⁴。これらの患者の活動性疾患プロセスは、コルチコステロイド療法に著しく反応します¹⁵びまん性肺胞損傷、肺マクロファージ/単球流入、単核細胞肺動脈血管炎、微小血栓形成などの肺炎症を特徴とします^1,16。宿主指向療法は長い間願望でした。呼吸器ウイルスによって引き起こされる重篤な疾患の治療に使用されます¹⁷。 Covid-19に対する感受性に関連する遺伝子座の特定は、転用または薬剤開発の特定の標的につながる可能性があります³。 GenOMICC（Genetics Of Mortality In Critical Care、genomicc。org）の研究では、5年間、インフルエンザ、敗血症、新たな感染症などの重症症候群の患者を募集してきました。生命を脅かすCovid-19につながる宿主メカニズムをよりよく理解するために、Covid-19の重症患者と、英国の集団遺伝学研究の対照とを比較するゲノムワイド関連研究を実施しました。

結果

重症の症例は、208の英国集中治療室でのGenOMICC研究を通じて募集され、入院症例は、国際重症急性呼吸器感染症コンソーシアム（ISARIC）コロナウイルス臨床特性コンソーシアム（4C）研究を通じて募集されました。
DNAは、2734人のユニークな個人（材料と方法）で得られた高品質の全血およびアレイベースのゲノムワイドな遺伝子型から抽出されました。遺伝的祖先は、主成分分析と1000人ゲノムプロジェクトの個人を母集団の参照として使用して推測されました（材料と方法）。品質管理と祖先グループへのマッチングの後、2244人がGWAS分析に含まれました。これらの症例の臨床的および人口統計学的特徴を拡張データ表1に示します。追加データが利用可能な1069症例のサブセットの追加の臨床詳細は、補足図7-13および補足表2に示されています。症例は英国を批判的に代表していました。病気の人口。14この多祖先コホートでの代入は、TOPMed参照パネルを使用して実行されました。
祖先が一致するコントロールは、大規模な人口ベースのコホート英国バイオバンクから選択されました（5つのコントロールから1つのケース）。 Covid-19検査が陽性であることがわかっている対照は除外されました。 SARS-CoV-2に曝露された場合に重大な病気の表現型を示す可能性のある、対照群の個人の必然的な存在は、関連性をヌルに偏らせると予想されます。 GWASは、PLINKのロジスティック回帰を使用し、年齢、性別、郵便番号の剥奪の十分位数、および祖先の主成分を考慮して、祖先グループごとに個別に実行されました。疑似相関を最小限に抑えるためのいくつかの標準フィルター（材料と方法）に加えて、1613ケースのサブセットの全ゲノムシーケンスを使用して、ひどく呼び出された、または帰属された可能性のあるバリアントをフィルターで除外しました。したがって、GWASが削除された後に他の品質管理フィルターを通過した4469187の代入されたバリアントのうち83937。南アジアと東アジアの祖先グループには高水準の残存インフレがあり、これらのサブグループの結果は信頼できませんでした（拡張データ図1、補足図4）。最大の祖先グループには、1676人のヨーロッパ系（EUR）の個人が含まれていました。このグループは、以下に示す一次分析に使用されました。

GWAS結果

一次解析(GenOMICC European症例対英国バイオバンク対照)では、連鎖不均衡に基づく凝集後、15の独立した関連シグナルがp<5×10-8でゲノムワイドに有意であった(補足図1)。これらのうち8つは、2つの独立した集団遺伝学的研究(10万ゲノムおよびジェネレーションスコットランド)を対照として(表1)、GWASでの検証に成功し、その結果、複製が進められた。この群の性特異的GWASでは、性特異的な関連は認められなかった(補足表1)。異民族間のメタ解析では、追加的な関連性は示されなかった(補足図3)。

複製

Covid-19の重篤な疾患に関する十分な規模の研究がないため、Covid-19宿主遺伝学イニシアティブ（HGI、混合血統）の入院中のCovid-19症例2415人と対照群477741人のデータのメタ解析で再現性が求められた。これには、人工呼吸器に入れられたこと、酸素投与されたこと、肺炎になったことを報告した症例と、陽性検査を報告しなかった対照者との比較が含まれている。すでに報告されているchr3上の遺伝子座（rs73064425、OR=2.14、発見p=4.77×10-30）に加えて、GenOMICCの4つの遺伝子座において、新規の関連についてロバストな複製を発見した：OAS遺伝子クラスター内のchr12上の遺伝子座（rs74956615、OR=1.59、発見p=1.65×10-8）、TYの近くの遺伝子座（rs74956615、OR=1.59、発見p=1.65×10-8）。 65 × 10-8）、chr19上のTYK2の近く（rs74956615, OR=1.4, discovery p = 2.3 × 10-8）、chr19上のDPP9（rs2109069, OR=1.36, discovery p = 3. 98×10-12）、そして21番染色体上のIFNAR2遺伝子（rs2236757, OR=1.28, discovery p = 4.99×10-8）を含む遺伝子座（図1, 拡張データ表2）。探索的解析の検出力を高めるために、GenOMICC重症EUR（ncases = 1676、ncontrols = 8380）、UGI入院Covid-19 vs 英国バイオバンクなしの集団（B2、バージョン2）（ncases = 2415、ncontrols = 477741）、および23andMe広汎性呼吸器表現型（ncases = 1128、ncontrols = 679531）の間で逆分散メタ解析が行われた。これにより、CCHCR1の1つの追加の（複製されていない）遺伝子座がゲノムワイドで有意であることが明らかになった（メタ解析のための複製の機会がないことを考慮して、p<10-8のより厳しい閾値を使用している）（表2）。

メンデルランダム化

メンデルのランダム化は、曝露変数と転帰との間の因果関係の証拠を提供する。18.私たちは、重要なCovid-19のオッズに対する種々の遺伝子のRNA発現(GTEx v7、全血)の因果効果を裏付ける証拠を評価するために、2標本の要約データメンデルランダム化を用いた。私たちは、Covid-19の治療に提案されている多くの宿主標的薬の作用機序に関連する標的遺伝子の先験的リストを特定した(補足表3)。これらの標的のうち7つは、GTEx(v7)において適当な局所作用性発現量的形質遺伝子座(eQTL)を有していた。このうち、IFNAR2は、Bonferroni検定により7検定の多重検定を補正した後も有意であった(β-1.49、標準誤差0.52、p = 0.0043;補足表4)。不均一性(HEIDII19 p = 0.015)の不確かな証拠があり、この変異体がCovid-19の重篤な疾患に及ぼす影響は別の機序を介して媒介されている可能性があり、重篤な疾患のリスクに対するIFNAR2発現の影響の過小評価または過小評価につながる可能性があることを示している。次に、潜在的な治療標的としての非選択遺伝子の支持を定量化するためにトランスクリプトームワイドメンデルランダム化を行った。 4,614のユニークなアンサンブル遺伝子IDの機器が入手可能であった。この解析で多重比較を補正した後、統計学的に有意な遺伝子はなかった(4,614検定)。不均一性を保守的にフィルタリングした後(HEIDI p > 0.05)、chr19:10466123の変異体に対する最小メンデルランダム化p = 0.00049がTYK2の発現に影響を及ぼした。名目上有意なメンデルランダム化p値(p<0.0051)を有する9つの他の遺伝子も、さらなる分析のために前進させた(補足表5)。
これらの知見を再現するために、別々のeQTLデータセット(eQTLgen)20およびGWAS(英国バイオバンクを除くHGI B2)を用いて外部エビデンスについて試験した。テント方向の効果を伴うメンデルのランダム化シグナルは、IFNAR2(p = 7.5×10-4)およびTYK2(p = 5.5×10-5;補足表6)で有意であった。

トランスクリプトームワイド関連研究

転写産物量(eQTL)に関連する既知の遺伝子変異体からの遺伝子発現を推論することにより、GWASの結果を組織特異的遺伝子発現データと関連付けるためにトランスクリプトームワイド関連研究(TWAS)^21,22を行った。この解析には、事前に選択した2つの疾患関連組織（全血と肺）のGTEx v8データを使用しました（図2）。これらの組織においてp<0.05の遺伝子を選択し、GTEX中の他の組織からのeQTLデータを組み込んだ複合メタ‐TWAS分析、²³を行い、肺または血液における予測発現の差を検出する検出力を最適化した。予測発現にゲノムワイドで有意な差を持つ5つの遺伝子を発見した（補足表7）。この中には、肺組織で発現予測に差がある4つの遺伝子が含まれていた（chr3上の3つの遺伝子。また、その結果を情報量別メタ解析(MAIC)²⁴を用いて、Covidにおける宿主-ウイルス相互作用に関する既存の生物学的知見と照らし合わせてみた。また、その結果、遺伝子の発現は、遺伝子の種類によって異なることがわかった。GenOMICC TWASの結果は、Covid-19に関与する宿主遺伝子のトランスクリプトーム、プロテオーム、CRISPR研究の結果と他のどのデータソースよりも重複していることがわかりました（拡張データ図2）。

遺伝的相関

高精細尤度（HDL）法²⁵を用いて、重度Covid-19のSNPベースの遺伝率（共通のSNPにおける相加効果によって捉えられる表現型の分散の割合）を初期推定したところ、0.065（SE = 0.019）であった。2つの追加解析では、2つの解析で有意なシグナルを検出することができなかった。1つ目は、100,000ゲノムプロジェクトのコントロールを用いた解析（この場合、GenOMICC症例とのマッチングがあまり近くないため、遺伝率の推定が制限される可能性がある）、2つ目は、可能な限りBMIと年齢のマッチングを用いて、いくつかのGenOMICC症例と英国バイオバンクのコントロールを比較した小規模なGWASである。この2回目の解析は、多くの症例で緊密な一致が得られなかったため、より強力なものではなかった（ncases = 1260；ncontrols = 6300；補足図14）。今後の解析では、より多くの症例数で希少な亜種を含めることで、より包括的な遺伝率の推定値が得られるであろう。私たちはまた、他の形質との遺伝的相関性、すなわち、基礎となる遺伝的構成要素が重度のCovid-19とどの程度共有されているかについても検証した。HDL法を用いて、教育達成度および知能との有意な負の遺伝的相関を同定した。また、体格指数や足の脂肪など、多くの脂肪率の表現型に有意な正の遺伝的相関が検出されました（補足図19）。また、他の感染症や炎症性疾患のGWASの結果と同様に、プロモーターやエンハンサーに強い関連性のあるバリアントが有意に濃縮されていました（補足図18）。

ディスカッション

生命を脅かすCovid-19との有意な遺伝的関連を発見し、複製しました（図1）。重症患者に焦点を当てることで、これらの関連性のいくつかは、侵襲的な機械換気を必要とする呼吸不全に関連した後期の免疫介在性疾患に関連している可能性が高くなっている2。重要なことは、GWASのアプローチは不偏性でゲノムワイドであるため、全く新しい病態生理学的メカニズムの発見が可能であるということである。遺伝的変異を利用して因果関係を推論することができるため、治療標的を支持する遺伝的証拠が得られることで、医薬品開発の成功確率が大幅に向上します。特に、メンデルランダム化は臨床エビデンスの階層の中でユニークな位置を占めている。
Covid-19の第1波で英国の集中治療室に入院した患者は、平均的に若く、併存疾患の負担が少なかった。ここで研究された集団は、Covid-19による重篤な呼吸不全の傾向によって定義されている。GenOMICCでは、208の集中治療室（英国のICU収容人数の95％をカバー）で募集を行い、英国の患者の遺伝的先祖を幅広くカバーするようにしました（拡張データ図3）。
外部複製については、最も近い比較は、Covid-19 Host Geneticsイニシアチブの入院者と集団の解析、および23andMeの広範な呼吸器の表現型であり、これらは国際的なコミュニティと寛大に共有されています。同様に、GenOMICCからの完全な要約統計は、genomicc.org/dataですぐに公開されています。
症例の定義の違いにもかかわらず、重症患者の研究から得られた新規の関連性は、入院症例研究から得られたデータを組み合わせたデータにおいても頑健に再現された（拡張データ表2）。また、IFNAR2とTYK2の因果関係を示唆するメンデル無作為化の結果は、確認分析においても統計的に有意であった。私たちの知見は、Covid-19の重症化が少なくとも2つの生物学的メカニズムに関連していることを明らかにした：疾患初期に重要であることが知られている生得的な抗ウイルス防御（IFNAR2およびOAS遺伝子）と、生命を脅かす後期のCovid-19の重要なメカニズムである宿主主導の炎症性肺損傷（DPP9、TYK2およびCCR2）である。
インターフェロンは宿主の抗ウイルスシグナル伝達メディエーターであり、ウイルス感染に対する初期の宿主応答の多くの必須成分の放出を刺激します³⁰。I型インターフェロンの有益な役割と一致し、インターフェロン受容体サブユニットIFNAR2の発現増加は、メンデルランダム化発見p = 0.0043（7テスト）；複製p = 7.5×10-4（1テスト）で、重度のCovid-19のオッズを減少させた。メンデル無作為化の仮定の範囲内では、これはCovid-19におけるIFNAR2の保護的役割の証拠を表している。IFNAR2におけるまれな機能喪失変異は、重度のCovid-1912および他の多くのウイルス性疾患と関連している^31,32。このことは、インターフェロンの投与がCovid-19の重症化の可能性を減少させることを示唆しているが、私たちのエビデンスでは、そのような治療が有効である可能性がある疾患の時期を区別することはできない。また、このように、ウイルスの負荷が高い疾患の初期段階³³では、この遺伝的効果が媒介されている可能性があることを示唆しています。
変異型 rs10735079 (chr12, p = 1.65 × 10-8) は、インターフェロン誘導性オリゴアデニル酸合成酵素 (OAS) 遺伝子クラスター (OAS1, OAS2, OAS3; 図 1) に位置しています。私たちのTWASはOAS3の予測発現との有意な関連を検出した（図2）。OAS1変異体は、ベトナム³⁴と中国³⁵で行われた候補遺伝子関連研究において、SARS-CoVの感受性に関与していることが示唆された。これらの遺伝子は、エフェクター酵素であるRNAse Lを活性化するメディエーター（2',5'-オリゴアデニル酸2-5A）を産生する酵素をコードしています。また、この酵素は、コロナウイルスの複製中間体である二本鎖RNA³⁶を分解します³⁷。ベタコロナウイルスOC43とMHVは、宿主の抗ウイルスメディエーター2-5A³⁸を切断するホスホジエステラーゼを作るが、SARS-CoV-2はこの能力を持っていることが知られていない。また、OAS遺伝子は、内因性ホスホジエステラーゼ12（PDE-12）活性が宿主抗ウイルスメディエーター2-5Aを分解することから、治療標的となる可能性があります。また、その際には、そのような抗ウイルス活性を増強するPDE-12阻害剤が利用可能であり、OASを介した抗ウイルス活性を増強する³⁹。
19p13.3 (rs2109069, p = 3.98 × 1012)の関連は、ジペプチジルペプチダーゼ9 (DPP9)をコードする遺伝子のイントロニックバリアントである。この遺伝子座のバリアントは特発性肺線維症と関連している⁴⁰ 。DPP9はセリンプロテアーゼをコードしており、抗ウイルスシグナル伝達物質であるCXCL10の切断⁴¹ 、抗原提示、炎症細胞の活性化⁴² など、多様な細胞内機能を持っています⁴³ 。炎症性臓器障害の原因となりうる遺伝子を明らかにすることは重要である。TYK2は、バリシチニブなどのJAK阻害剤の4つの遺伝子標的のうちの1つ⁴⁴ であり、私たちがプリオリターゲットリストを作成する際に使用した9つの候補薬のうちの1つである（補足表3）。TYK2発現と重症化との関連は、外部のデータセットでも確認されている。
3p21.31.8でのEllinghausらの知見を再現しています。この遺伝子座でのp値が非常に小さい（p=4.77×10-30）のは、私たちの研究の規模が大きいことと、私たちが極度の重症度に焦点を当てていることを反映しているのかもしれません。この遺伝子座の多くの遺伝子が関連を説明する可能性がある。ベタコロナウイルス感染に関する実験データの系統的レビューとメタ解析により、FYCO1の生物学的支持が得られた⁴⁵。私たちのTWASの結果は、この領域のバリアントがCXCR6、CCR2、CCR3の予測発現にゲノムワイドの有意差を与えることを示している（図2a）。これらの遺伝子のうちの1つが、すべてではないが、重篤な疾患の重要なメディエーターである可能性が高い。
遺伝子型から推定されるCCR2（CC-ケモカイン受容体2）発現の重症化との関連は、肺組織において特に強い（図2b）。CCR2は炎症部位への単球/マクロファージの走化性を促進し、機械換気中のCovid-19患者の肺からの気管支肺胞洗浄液中にCCR2の常用リガンド（単球化学吸引性タンパク質/MCP-1）の発現が増加している⁴⁶。循環中のMCP-1濃度は、より重篤な疾患と関連しています。関節リウマチ治療における抗CCR2モノクローナル抗体療法は安全です⁴⁷。ABO遺伝子座は以前にもCovid-19,8と関連していたが、GenOMICCの重症患者コホートではゲノム全体で有意ではなかった⁴⁸ 。興味深いことに、複合メタ解析（図1）では、この遺伝子座にゲノムワイドで有意に近いシグナルが見られ、この変異はCovid-19への感受性と関連している可能性はあるが、重症ではないことを示唆している（拡張データ図4）。
共有遺伝性の分析では、脂肪率との間に正の相関があることが明らかになった。これは、多くのバイアスがかかっている可能性があるため、因果関係を示唆するものではなく、2つの効果の組み合わせを反映している可能性がある。第一に、BMIの増加と低い社会経済的地位は、重度のCovid-19,14の強い危険因子であり、第二に英国のバイオバンク参加者は、一般集団と比較して肥満が過小に代表されている社会集団から不釣り合いに引き出されている⁴⁹。
この研究を完成させて報告することが急務であるため、私たちは、集団構造、人口統計学、および併存疾患に系統的な違いがある集団遺伝学的研究から、症例とは異なる技術を用いてジェノタイピングされた対照を引き寄せた。残存する交絡因子は、一次解析のゲノムインフレーション（λ0.5）値1.099に反映されている（拡張データ図1）。私たちは、2つの異なる方法（マイクロアレイと全ゲノムシークエンシング）を用いて被験者の大部分をジェノタイピングし、2つの追加の対照群（100,000ゲノムとジェネレーションスコットランド）を用いて有意な関連を検証することで、ジェノタイピングエラーに起因する偽陽性関連のリスクを軽減しました。これらの緩和の成功は、外部研究における私たちのセンチネルSNPのロバストな複製によって実証されている。GenOMICCとゲノムワイドな関連付けの複数の追加ソースを組み合わせた私たちのメタ解析では、心強いλ0.5 = 1.017が得られた（拡張データ図1）。
さらなる研究により、これらの知見を深めることが急務となっています。私たちのMAICの結果は、GenOMICCにおける高ランクの遺伝子が、他の研究ではCovidに関与している可能性が高いことを示している（拡張データ図2）。私たちは、より多くの症例数で追加の関連が存在し、検出できることを期待して、GenOMICC研究へのリクルートを継続している。全ゲノムシークエンシングを用いた今後の研究では、感受性を増加させる亜種のために、対立遺伝子頻度スペクトルのよりまれな端を探索することになるだろう。GenOMICCでは、コホートが侵襲的機械的人工呼吸を受けているか、あるいは機械的支持を必要とするリスクが高いと治療担当医師が判断した患者で、直ちに生命を脅かす疾患に強く富んでいるため、効果の大きさはより大きくなる可能性が高いと考えられている。.
私たちは、Covid-19の重篤な疾患との間に新たな遺伝的関連性を発見した。これらの関連性のいくつかは、インターフェロンシグナルの増強、単球の活性化と肺への浸潤への拮抗、あるいは有害な炎症経路を特異的に標的とする治療アプローチの可能性に直接つながる。このことは、特定の治療法を支える生物学的根拠に大きく貢献しているが、各治療法は、臨床に入る前に大規模な臨床試験で検証されなければならない。

オンラインコンテンツ

任意の方法、追加参考文献、Nature Researchの報告要約、ソースデータ、拡張データ、補足情報、謝辞、ピアレビュー情報、著者の貢献および競合する関心の詳細、データおよびコードの利用可能性に関する記述はhttps://doi.org/10.1038/s41586-020-03065-y.で入手可能である。

Dorward, D.A., Russell, C.D., Um, I.H., Elshani, M., Armstrong, S.D., Penrice-Randal, R., Millar, T., Lerpiniere, C.E., Tagliavini, G., Hartley, C.S., Randle, N.P., Gachanja, N.N., Potey, P.M., Dong, X., Anderson, A.M., Campbell, V.L., Duguid, A.J., Al Qsous, W., BouHaidar, R., Baillie, J.K., Dhaliwal, K., Wallace, W.A., Bellamy, C.O., Prost, S., Smith, C., Hiscox, J.A., Harrison, D.J. & Lucas, C.D. 致命的なCovid-19における組織特異的免疫病理学。呼吸器およびクリティカルケア医学のアメリカジャーナル (2020). https://doi.org/10.1164/rccm. 202008-3265OC
Horby, P., Lim, W.S., Emberson, J.R., Mafham, M., Bell, J.L., Linsell, L., Staplin, N., Brightling, C., Ustianowski, A., Elmahi, E., Prudon, B., Green, C., Felton, T., Chadwick, D., Rege, K., Fegan, C., Chappell, L.C., Faust, S.N., Jaki, T., Jeffery, K., Montgomery, A., Rowan, K., Juszczak, E., Baillie, J.K., Haynes, R. & Landray, M.J. Covid-19入院患者へのデキサメタゾン投与-速報。ニューイングランド医学ジャーナル (2020). https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436
Baillie, J.K. トランスレーショナルゲノミクス感染症と戦うための宿主免疫応答を標的とする。科学 (New York, N.Y.) 344, 807–8 (2014).
Sørensen, T.I., Nielsen, G.G., Andersen, P.K. & Teasdale, T.W. 成人養子縁組者の早死に及ぼす遺伝的および環境的影響。ニューイングランド医学ジャーナル 318, 727–32 (1988).
Patarčić, I., Gelemanović, A., Kirin, M., Kolčić, I., Theodoratou, E., Baillie, J.K., Jong, M.D. de, Rudan, I., Campbell, H. & Polašek, O. 呼吸器感染症における宿主遺伝因子の役割。システマティックレビュー、メタ解析、フィールドシノプシス。科学的報告書 5, 16119 (2015).
Horby, P., Nguyen, N.Y., Dunstan, S.J. & Baillie, J.K. インフルエンザへの感受性における宿主遺伝学の役割に関する最新の系統的レビュー。インフルエンザとその他の呼吸器ウイルス7 2, 37–41(2013).
Clohisey, S. & Baillie, J.K. Host susceptibility to severe influenza A virus infection. Critical Care 23, 303(2019).
Ellinghaus, D., Degenhardt, F., Bujanda, L., Buti, M., Albillos, A., Invernizzi, P., Fernández, J., Prati, D., Baselli, G., Asselta, R., Grimsrud, M.M., Milani, C., Aziz, F., Kässens, J., May, S., Wendorff, M., Wienbrandt, L., Uellendahl-Werth, F., Zheng, T., Yi, X., Pablo, R. de, Chercoles, A.G., Palom, A., Garcia-Fernandez, A.-E., Rodriguez-Frias, F., Zanella, A., Bandera, A., Protti, A., Aghemo, A., Lleo, A., Biondi, A., Caballero-Garralda, A., Gori, A., Tanck, A., Carreras Nolla, A., Latiano, A., Fracanzani, A.L., Peschuck, A., Julià, A., Pesenti, A., Voza, A., Jiménez, D., Mateos, B., Nafria Jimenez, B., Quereda, C., Paccapelo, C., Gassner, C., Angelini, C., Cea, C., Solier, A., Pestaña, D., Muñiz-Diaz, E., Sandoval, E., Paraboschi, E.M., Navas, E., Garcı́a Sánchez, F., Ceriotti, F., Martinelli-Boneschi, F., Peyvandi, F., Blasi, F., Téllez, L., Blanco-Grau, A., Hemmrich-Stanisak, G., Grasselli, G., Costantino, G., Cardamone, G., Foti, G., Aneli, S., Kurihara, H., ElAbd, H., My, I., Galván-Femenia, I., Martı́n, J., Erdmann, J., Ferrusquı́a-Acosta, J., Garcia-Etxebarria, K., Izquierdo-Sanchez, L., Bettini, L.R., Sumoy, L., Terranova, L., Moreira, L., Santoro, L., Scudeller, L., Mesonero, F., Roade, L., Rühlemann, M.C., Schaefer, M., Carrabba, M., Riveiro-Barciela, M., Figuera Basso, M.E., Valsecchi, M.G., Hernandez-Tejero, M., Acosta-Herrera, M., DAngiò, M., Baldini, M., Cazzaniga, M., Schulzky, M., Cecconi, M., Wittig, M., Ciccarelli, M., Rodrı́guez-Gandı́a, M., Bocciolone, M., Miozzo, M., Montano, N., Braun, N., Sacchi, N., Martı́nez, N., Özer, O., Palmieri, O., Faverio, P., Preatoni, P., Bonfanti, P., Omodei, P., Tentorio, P., Castro, P., Rodrigues, P.M., Blandino Ortiz, A., Cid, R. de, Ferrer, R., Gualtierotti, R., Nieto, R., Goerg, S., Badalamenti, S., Marsal, S., Matullo, G., Pelusi, S., Juzenas, S., Aliberti, S., Monzani, V., Moreno, V., Wesse, T., Lenz, T.L., Pumarola, T., Rimoldi, V., Bosari, S., Albrecht, W., Peter, W., Romero-Gómez, M., DAmato, M., Duga, S., Banales, J.M., Hov, J.R., Folseraas, T., Valenti, L., Franke, A. & Karlsen, T.H. 呼吸不全を伴う重度のCovid-19のゲノムワイド関連研究ニューイングランド医学ジャーナル (2020). https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283
Shelton, J.F., Shastri, A.J., Ye, C., Weldon, C.H., Filshtein-Somnez, T., Coker, D., Symons, A., Esparza-Gordillo, J., Team, T.2.C.-1., Aslibekyan, S. & Auton, A.民族横断的解析により、COVID-19の感受性および重症度と遺伝的および非遺伝的な関連が明らかになった。 medRxiv 2020.09.04.20188318 (2020). https://doi.org/10.1101/2020.09.04.20188318
Casanova, J.-L. 単一遺伝子の先天性免疫異常としての小児期の重度の感染症。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要 112, E7128–37 (2015).
Plenge, R.M. 重度のコロナウイルス病の分子基盤 2019. JAMA (2020). https://doi.org/10.1001/jama.2020.14015
Zhang, Q., Bastard, P., Liu, Z., Pen, J.L., Moncada-Velez, M., Chen, J., Ogishi, M., Sabli, I.K.D., Hodeib, S., Korol, C., Rosain, J., Bilguvar, K., Ye, J., Bolze, A., Bigio, B., Yang, R., Arias, A.A., Zhou, Q., Zhang, Y., Onodi, F., Korniotis, S., Karpf, L., Philippot, Q., Chbihi, M., Bonnet-Madin, L., Dorgham, K., Smith, N., Schneider, W.M., Razooky, B.S., Hoffmann, H.-H., Michailidis, E., Moens, L., Han, J.E., Lorenzo, L., Bizien, L., Meade, P., Neehus, A.-L., Ugurbil, A.C., Corneau, A., Kerner, G., Zhang, P., Rapaport, F., Seeleuthner, Y., Manry, J., Masson, C., Schmitt, Y., Schlüter, A., Voyer, T.L., Khan, T., Li, J., Fellay, J., Roussel, L., Shahrooei, M., Alosaimi, M.F., Mansouri, D., Al-Saud, H., Al-Mulla, F., Almourfi, F., Al-Muhsen, S.Z., Alsohime, F., Turki, S.A., Hasanato, R., Beek, D. van de, Biondi, A., Bettini, L.R., D’Angio, M., Bonfanti, P., Imberti, L., Sottini, A., Paghera, S., Quiros-Roldan, E., Rossi, C., Oler, A.J., Tompkins, M.F., Alba, C., Vandernoot, I., Goffard, J.-C., Smits, G., Migeotte, I., Haerynck, F., Soler-Palacin, P., Martin-Nalda, A., Colobran, R., Morange, P.-E., Keles, S., Çölkesen, F., Ozcelik, T., Yasar, K.K., Senoglu, S., Karabela, Ş.N., Gallego, C.R., Novelli, G., Hraiech, S., Tandjaoui-Lambiotte, Y., Duval, X., Laouénan, C., Clinicians, C.-S., Clinicians, C., Group, I.C., Group, F.C.C.S., Cohort, C.-C., Covid-19, A.U., Biobank, Effort, C.H.G., Niaid-Usuhs, Group, T.C.I.Snow, A.L., Dalgard, C.L., Milner, J., Vinh, D.C., Mogensen, T.H., Marr, N., Spaan, A.N., Boisson, B., Boisson-Dupuis, S., Bustamante, J., Puel, A., Ciancanelli, M., Meyts, I., Maniatis, T., Soumelis, V., Amara, A., Nussenzweig, M., García-Sastre, A., Krammer, F., Pujol, A., Duffy, D., Lifton, R., Zhang, S.-Y., Gorochov, G., Béziat, V., Jouanguy, E., Sancho-Shimizu, V., Rice, C.M., Abel, L., Notarangelo, L.D., Cobat, A., Su, H.C. & Casanova, J.-L. 生命を脅かすCOVID-19患者におけるI型IFN免疫の先天性エラー。理科 (2020). https://doi.org/10.1126/science.abd4570
Millar, J.E., Neyton, L., Seth, S., Dunning, J., Merson, L., Murthy, S., Russell, C.D., Keating, S., Swets, M., Sudre, C.H., Spector, T.D., Ourselin, S., Steves, C.J., Wolf, J., Investigators, I., Docherty, A.B., Harrison, E.M., Openshaw, P.J., Semple, M.G. & Baillie, J.K. COVID-19の入院患者におけるロバストで再現性のある臨床パターン。 medRxiv 2020.08.14.20168088 (2020). https://doi.org/10.1101/2020.08.14.20168088
Docherty, A.B., Harrison, E.M., Green, C.A., Hardwick, H.E., Pius, R., Norman, L., Holden, K.A., Read, J.M., Dondelinger, F., Carson, G., Merson, L., Lee, J., Plotkin, D., Sigfrid, L., Halpin, S., Jackson, C., Gamble, C., Horby, P.W., Nguyen-Van-Tam, J.S., Ho, A., Russell, C.D., Dunning, J., Openshaw, P.J., Baillie, J.K. & Semple, M.G.ISARIC WHO臨床特性評価プロトコールを用いたCovid-19入院中の200.167em133英国患者の特徴。プロスペクティブ観察コホート研究。BMJ（臨床研究編）。 369, m1985 (2020).
Angus, D.C., Derde, L., Al-Beidh, F., Annane, D., Arabi, Y., Beane, A., Bentum-Puijk, W. van, Berry, L., Bhimani, Z., Bonten, M., Bradbury, C., Brunkhorst, F., Buxton, M., Buzgau, A., Cheng, A.C., Jong, M. de, Detry, M., Estcourt, L., Fitzgerald, M., Goossens, H., Green, C., Haniffa, R., Higgins, A.M., Horvat, C., Hullegie, S.J., Kruger, P., Lamontagne, F., Lawler, P.R., Linstrum, K., Litton, E., Lorenzi, E., Marshall, J., McAuley, D., McGlothin, A., McGuinness, S., McVerry, B., Montgomery, S., Mouncey, P., Murthy, S., Nichol, A., Parke, R., Parker, J., Rowan, K., Sanil, A., Santos, M., Saunders, C., Seymour, C., Turner, A., Veerdonk, F. van de, Venkatesh, B., Zarychanski, R., Berry, S., Lewis, R.J., McArthur, C., Webb, S.A. & Gordon, A.C. 重症Covid-19患者の死亡率および臓器支持に及ぼすヒドロコルチゾンの効果。リマップキャップCovid-19コルチコステロイド領域無作為化臨床試験。 JAMA (2020). https://doi.org/10.1001/jama.2020.17022
Carvelli, J., Demaria, O., Vély, F., Batista, L., Benmansour, N.C., Fares, J., Carpentier, S., Thibult, M.-L., Morel, A., Remark, R., André, P., Represa, A., Piperoglou, C., Cordier, P.Y., Le Dault, E., Guervilly, C., Simeone, P., Gainnier, M., Morel, Y., Ebbo, M., Schleinitz, N. & Vivier, E. Covid-19炎症とc5a-c5ar1軸の活性化との関連。 Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2600-6
Baillie, J.K. & Digard, P. Influenza Time to Target the Host? New England Journal of Medicine 369, 191–193(2013).
Bretherick, A.D., Canela-Xandri, O., Joshi, P.K., Clark, D.W., Rawlik, K., Boutin, T.S., Zeng, Y., Amador, C., Navarro, P., Rudan, I., Wright, A.F., Campbell, H., Vitart, V., Hayward, C., Wilson, J.F., Tenesa, A., Ponting, C.P., Baillie, J.K. & Haley, C. メンデルランダム化でタンパク質と表現型をリンクさせると、ヒトの病気や形質に因果関係のある38種類のタンパク質が検出される PLoS genetics 16, e1008785(2020).
Zhu, Z., Zhang, F., Hu, H., Bakshi, A., Robinson, M.R., Powell, J.E., Montgomery, G.W., Goddard, M.E., Wray, N.R., Visscher, P.M. & Yang, J. gwasとeQTL研究からの要約データの統合により、複雑な形質遺伝子の標的を予測する。. Nature genetics 48, 481–7(2016).
Võsa, U., Claringbould, A., Westra, H.-J., Bonder, M.J., Deelen, P., Zeng, B., Kirsten, H., Saha, A., Kreuzhuber, R., Kasela, S., Pervjakova, N., Alvaes, I., Fave, M.-J., Agbessi, M., Christiansen, M., Jansen, R., Seppälä, I., Tong, L., Teumer, A., Schramm, K., Hemani, G., Verlouw, J., Yaghootkar, H., Sönmez, R., Brown, A., Kukushkina, V., Kalnapenkis, A., Rüeger, S., Porcu, E., Kronberg-Guzman, J., Kettunen, J., Powell, J., Lee, B., Zhang, F., Arindrarto, W., Beutner, F., Consortium, B., Brugge, H., Consortium, i., Dmitreva, J., Elansary, M., Fairfax, B.P., Georges, M., Heijmans, B.T., Kähönen, M., Kim, Y., Knight, J.C., Kovacs, P., Krohn, K., Li, S., Loeffler, M., Marigorta, U.M., Mei, H., Momozawa, Y., Müller-Nurasyid, M., Nauck, M., Nivard, M., Penninx, B., Pritchard, J., Raitakari, O., Rotzchke, O., Slagboom, E.P., Stehouwer, C.D.A., Stumvoll, M., Sullivan, P., Hoen, P.A.C.‘., Thiery, J., Tönjes, A., Dongen, J. van, Iterson, M. van, Veldink, J., Völker, U., Wijmenga, C., Swertz, M., Andiappan, A., Montgomery, G.W., Ripatti, S., Perola, M., Kutalik, Z., Dermitzakis, E., Bergmann, S., Frayling, T., Meurs, J. van, Prokisch, H., Ahsan, H., Pierce, B., Lehtimäki, T., Boomsma, D., Psaty, B.M., Gharib, S.A., Awadalla, P., Milani, L., Ouwehand, W., Downes, K., Stegle, O., Battle, A., Yang, J., Visscher, P.M., Scholz, M., Gibson, G., Esko, T. & Franke, L. Unraveling the polygenic architecture of complex traits using blood eQTL metaanalysis. bioRxiv 447367 (2018). https://doi.org/10.1101/447367
Gamazon, E.R., Wheeler, H.E., Shah, K.P., Mozaffari, S.V., Aquino-Michaels, K., Carroll, R.J., Eyler, A.E., Denny, J.C., Nicolae, D.L., Cox, N.J. & Im, H.K. 参照トランスクリプトームデータを用いた形質マッピングのための遺伝子ベースの関連付け方法。 Nature genetics 47, 1091–8(2015).
22. Gusev, A., Ko, A., Shi, H., Bhatia, G., Chung, W., Penninx, B.W.J.H., Jansen, R., Geus, E.J.C. de, Boomsma, D.I., Wright, F.A., Sullivan, P.F., Nikkola, E., Alvarez, M., Civelek, M., Lusis, A.J., Lehtimäki, T., Raitoharju, E., Kähönen, M., Seppälä, I., Raitakari, O.T., Kuusisto, J., Laakso, M., Price, A.L., Pajukanta, P. & Pasaniuc, B. 大規模なエール・トラ・スクリプト・ワイドな関連研究のための統合的なアプローチ。 Nature genetics 48, 245–52(2016).
Barbeira, A.N., Dickinson, S.P., Bonazzola, R., Zheng, J., Wheeler, H.E., Torres, J.M., Torstenson, E.S., Shah, K.P., Garcia, T., Edwards, T.L., Stahl, E.A., Huckins, L.M., Nicolae, D.L., Cox, N.J. & Im, H.K. GWAS要約統計から推測される組織特異的遺伝子発現変動の表現型的帰結を探る。 Nature communications 9, 1825 (2018).
Li, B., Clohisey, S.M., Chia, B.S., Wang, B., Cui, A., Eisenhaure, T., Schweitzer, L.D., Hoover, P., Parkinson, N.J., Nachshon, A., Smith, N., Regan, T., Farr, D., Gutmann, M.U., Bukhari, S.I., Law, A., Sangesland, M., Gat-Viks, I., Digard, P., Vasudevan, S., Lingwood, D., Dockrell, D.H., Doench, J.G., Baillie, J.K. & Hacohen, N. ゲノムワイドCRISPRスクリーンでインフルエンザAウイルス感染の宿主依存性因子を同定 Nature Communications 11, 164 (2020).
Ning, Z., Pawitan, Y. & Shen, X. ヒトの複雑な形質における遺伝的相関の高精細尤度推論 Nature genetics 52, 859–864 (2020).
Forrest, A. R. R., Kawaji, H., Rehli, M., Baillie, J.K., et al プロモーターレベルの哺乳類発現アトラス。 Nature 507, 462–470 (2014).
Villar, D., Berthelot, C., Aldridge, S., Rayner, T.F., Lukk, M., Pignatelli, M., Park, T.J., Deaville, R., Erichsen, J.T., Jasinska, A.J., Turner, J.M.A., Bertelsen, M.F., Murchison, E.P., Flicek, P. & Odom, D.T. 20種の哺乳類にわたるエンハンサーの進化。 Cell 160, 554–66 (2015).
Plenge, R.M., Scolnick, E.M. & Altshuler, D. ヒト遺伝学による治療標的の検証。 Nature Reviews Drug Discovery 12, 581–594 (2013).
Davies, N.M., Holmes, M.V. & Smith, G.D. メンデルのランダム化研究を読む：臨床医のためのガイド、用語集、およびチェックリスト。 BMJ 362, k601 (2018).
Sadler, A.J. & Williams, B.R.G. インターフェロン誘導性抗ウイルスエフェクター。ネイチャーレビュー。 Immunology 8, 559–68 (2008).
Hambleton, S., Goodbourn, S., Young, D.F., Dickinson, P., Mohamad, S.M.B., Valappil, M., McGovern, N., Cant, A.J., Hackett, S.J., Ghazal, P., Morgan, N.V. & Randall, R.E. STAT2の欠乏とヒトのウイルス性疾患に対する感受性。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要 110, 3053–8 (2013).
Duncan, C.J.A., Mohamad, S.M.B., Young, D.F., Skelton, A.J., Leahy, T.R., Munday, D.C., Butler, K.M., Morfopoulou, S., Brown, J.R., Hubank, M., Connell, J., Gavin, P.J., McMahon, C., Dempsey, E., Lynch, N.E., Jacques, T.S., Valappil, M., Cant, A.J., Breuer, J., Engelhardt, K.R., Randall, R.E. & Hambleton, S.ヒトIFNAR2欠損症：抗ウイルス免疫の教訓。 Science translational medicine 7, 307ra154 (2015).
Consortium, W.S. trialPan, H., Peto, R., Karim, Q.A., Alejandria, M., Henao-Restrepo, A.M., García, C.H., Kieny, M.-P., Malekzadeh, R., Murthy, S., Preziosi, M.-P., Reddy, S., Periago, M.R., Sathiyamoorthy, V., Røttingen, J.-A., Swaminathan, S. ＆執筆委員会のメンバーとして、A.R。 T.A.のC.とI. COVID-19暫定WHOSOLIDARITY試験結果のために再利用された抗ウイルス薬。 medRxiv 2020.10.15.20209817 (2020). https://doi. org/10.1101/2020.10.15.20209817
Hamano, E., Hijikata, M., Itoyama, S., Quy, T., Phi, N.C., Long, H.T., Ha, L.D., Ban, V.V., Matsushita, I., Yanai, H., Kirikae, F., Kirikae, T., Kuratsuji, T., Sasazuki, T. & Keicho, N. ベトナム人集団におけるSARSに関連するインターフェロン誘導性遺伝子OAS-1およびMXAの多型。 Biochemical and biophysical research communications 329, 1234–9 (2005).
He, J., Feng, D., Vlas, S.J. de, Wang, H., Fontanet, A., Zhang, P., Plancoulaine, S., Tang, F., Zhan, L., Yang, H., Wang, T., Richardus, J.H., Habbema, J.D.F. & Cao, W. SARS感受性とOAS1およびMXA遺伝子の単一核酸多型との関連：症例対照研究。 BMC infectious diseases 6, 106 (2006).
Choi, U.Y., Kang, J.-S., Hwang, Y.S. & Kim, Y.-J. Oligoadenylate synthase-like (oasl) proteins: 二重の機能と疾患との関連性。 Experimental & molecular medicine 47, e144 (2015).
Hagemeijer, M.C., Vonk, A.M., Monastyrska, I., Rottier, P.J.M. & Haan, C.A.M. de Visualizing coronavirus rna synthesis in time by using click chemistry. Journal of virology 86, 5808–16 (2012).
Silverman, R.H. & Weiss, S.R. 2-5Aを分解することによってRNase Lへの二本鎖RNAシグナル伝達に拮抗するウイルス性ホスホジエステラーゼ。 Journal of Interferon & Cytokine Research 34, 455–463 (2014).
Wood, E.R., Bledsoe, R., Chai, J., Daka, P., Deng, H., Ding, Y., Harris-Gurley, S., Kryn, L.H., Nartey, E., Nichols, J., Nolte, R.T., Prabhu, N., Rise, C., Sheahan, T., Shotwell, J.B., Smith, D., Tai, V., Taylor, J.D., Tomberlin, G., Wang, L., Wisely, B., You, S., Xia, B. & Dickson, H. 自然免疫応答の負の調節因子としてのホスホジエステラーゼ12（PDE12）の役割と抗ウイルス阻害剤の発見。 Journal of Biological Chemistry jbc. M115.653113 (2015). https://doi.org/10.1074/jbc.M115.653113
Fingerlin, T.E., Murphy, E., Zhang, W., Peljto, A.L., Brown, K.K., Steele, M.P., Loyd, J.E., Cosgrove, G.P., Lynch, D., Groshong, S., Collard, H.R., Wolters, P.J., Bradford, W.Z., Kossen, K., Seiwert, S.D., Bois, R.M. du, Garcia, C.K., Devine, M.S., Gudmundsson, G., Isaksson, H.J., Kaminski, N., Zhang, Y., Gibson, K.F., Lancaster, L.H., Cogan, J.D., Mason, W.R., Maher, T.M., Molyneaux, P.L., Wells, A.U., Moffatt, M.F., Selman, M., Pardo, A., Kim, D.S., Crapo, J.D., Make, B.J., Regan, E.A., Walek, D.S., Daniel, J.J., Kamatani, Y., Zelenika, D., Smith, K., McKean, D., Pedersen, B.S., Talbert, J., Kidd, R.N., Markin, C.R., Beckman, K.B., Lathrop, M., Schwarz, M.I. & Schwartz, D.A. ゲノムワイドな関連研究で肺線維症の複数の感受性遺伝子座が同定される。 Nature genetics 45, 613–20 (2013).
Zhang, H., Maqsudi, S., Rainczuk, A., Duffield, N., Lawrence, J., Keane, F.M., Justa-Schuch, D., Geiss-Friedlander, R., Gorrell, M.D. & Stephens, A.N. 二次元差分インゲル電気泳動による新規ジペプチジルペプチダーゼ9基質の同定 The FEBS journal 282, 3737–57 (2015).
Geiss-Friedlander, R., Parmentier, N., Möller, U., Urlaub, H., Van den Eynde, B.J. & Melchior, F. 細胞質ペプチダーゼDPP9は、プロリン含有ペプチドの分解を律速している。 The Journal of biological chemistry 284, 27211–9 (2009).
Griswold, A.R., Ball, D.P., Bhattacharjee, A., Chui, A.J., Rao, S.D., Taabazuing, C.Y. & Bachovchin, D.A. DPP9の酵素活性は、Card8との結合ではなく、インフラナソームの活性化を阻害する。 ACS chemical biology 14, 2424–2429 (2019).
Nguyen, D.-T., Mathias, S., Bologa, C., Brunak, S., Fernandez, N., Gaulton, A., Hersey, A., Holmes, J., Jensen, L.J., Karlsson, A., Liu, G., Maayan, A., Mandava, G., Mani, S., Mehta, S., Overington, J., Patel, J., Rouillard, A.D., Schürer, S., Sheils, T., Simeonov, A., Sklar, L.A., Southall, N., Ursu, O., Vidovic, D., Waller, A., Yang, J., Jadhav, A., Oprea, T.I. & Guha, R. Pharos: タンパク質情報を照合して、ドラッグ可能なゲノムに光を当てる。 Nucleic acids research 45, D995–D1002 (2017).
Parkinson, N., Rodgers, N., Fourman, M.H., Wang, B., Zechner, M., Swets, M., Millar, J.E., Law, A., Russell, C., Baillie, J.K. & Clohisey, S. システマティックレビューとメタ解析により、COVID-19の潜在的な宿主治療標的が同定される。 medRxiv 2020.08.27.20182238 (2020). https://doi.org/10.1101/2020.08.27.20182238
Zhou, Z., Ren, L., Zhang, L., Zhong, J., Xiao, Y., Jia, Z., Guo, L., Yang, J., Wang, C., Jiang, S., Yang, D., Zhang, G., Li, H., Chen, F., Xu, Y., Chen, M., Gao, Z., Yang, J., Dong, J., Liu, B., Zhang, X., Wang, W., He, K., Jin, Q., Li, M. & Wang, J. Heightened innate immune responses in the respiratory tract of covid-19 patients. Cell host & microbe 27, 883–890.e2 (2020).
Zhao, Y., Qin, L., Zhang, P., Li, K., Liang, L., Sun, J., Xu, B., Dai, Y., Li, X., Zhang, C., Peng, Y., Feng, Y., Li, A., Hu, Z., Xiang, H., Ogg, G., Ho, L.-P., McMichael, A., Jin, R., Knight, J.C., Dong, T. & Zhang, Y. 縦断的なCovid-19プロファイリングでは、il-1RAとil-10は疾患の重症度と関連し、ランテスは軽症度と関連している。 JCI insight 5, (2020).
Vergunst, C.E., Gerlag, D.M., Lopatinskaya, L., Klareskog, L., Smith, M.D., Bosch, F. van den, Dinant, H.J., Lee, Y., Wyant, T., Jacobson, E.W., Baeten, D. & Tak, P.P. 関節リウマチにおけるCCR2のモジュレーション。二重盲検、無作為化、プラセボ対照臨床試験。 Arthritis and rheumatism 58, 1931–9 (2008).
Sudlow, C., Gallacher, J., Allen, N., Beral, V., Burton, P., Danesh, J., Downey, P., Elliott, P., Green, J., Landray, M., Liu, B., Matthews, P., Ong, G., Pell, J., Silman, A., Young, A., Sprosen, T., Peakman, T. & Collins, R. 英国バイオバンク: 中高年の幅広い複合疾患の原因を明らかにするためのオープンアクセス・リソース。 PLOS Medicine 12, e1001779 (2015).

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¹Roslin Institute, University of Edinburgh, Easter Bush, Edinburgh, EH25 9RG, UK. ²MRC Human Genetics Unit, Institute of Genetics and Molecular Medicine, University of Edinburgh, Western General Hospital, Crewe Road, Edinburgh, EH4 2XU, UK. ³Genomics England, London, UK. ⁴Centre for Inflammation Research, The Queen’s Medical Research Institute, University of Edinburgh, 47 Little France Crescent, Edinburgh, UK. ⁵Centre for Genomic and Experimental Medicine, Institute of Genetics and Molecular Medicine, University of Edinburgh, Western General Hospital, Crewe Road, Edinburgh, EH4 2XU, UK. ⁶Edinburgh Clinical Research Facility, Western General Hospital, University of Edinburgh, Edinburgh, EH4 2XU, UK. ⁷Intensive Care National Audit & Research Centre, London, UK. ⁸Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, Queensland, Australia. ⁹Biostatistics Group, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China. ¹⁰The Crick Institute, London, UK. ¹¹Intensive Care Unit, Royal Infirmary of Edinburgh, 54 Little France Drive, Edinburgh, EH16 5SA, UK. ¹²School of Life Sciences, Westlake University, Hangzhou, Zhejiang, 310024, China. ¹³Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine, Hangzhou, Zhejiang, 310024, China. ¹⁴Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK. ¹⁵Department of Medicine, University of Cambridge, Cambridge, UK. ¹⁶Department of Intensive Care Medicine, Guy’s and St. Thomas NHS Foundation Trust, London, UK. ¹⁷School of Immunology and Microbial Sciences, King’s College London, London, UK. ¹⁸NIHR Health Protection Research Unit for Emerging and Zoonotic Infections, Institute of Infection, Veterinary and Ecological Sciences University of Liverpool, Liverpool, L69 7BE, UK. ¹⁹MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, College of Medical, Veterinary and Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK. ²⁰William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, EC1M 6BQ, UK. ²¹Centre for Tropical Medicine and Global Health, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Old Road Campus, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FZ, UK. ²²Clinical Research Centre at St Vincent’s University Hospital, University College Dublin, Dublin, Ireland. ²³Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia. ²⁴Intensive Care Unit, Alfred Hospital, Melbourne, Victoria, Australia. ²⁵Department of Critical Care Medicine, Queen’s University and Kingston Health Sciences Centre, Kingston, Ontario, Canada. ²⁶Department of Anaesthesia and Intensive Care, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Hong Kong, China. ²⁷Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine, Queen’s University Belfast, Belfast, UK. ²⁸Department of Intensive Care Medicine, Royal Victoria Hospital, Belfast, UK. ²⁹UCL Centre for Human Health and Performance, London, W1T 7HA, UK. ³⁰Faculty of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brazil. ³¹Medical Genetics, University of Siena, Siena, Italy. ³²Genetica Medica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese, Siena, Italy. ³³Centre for Global Health Research, Usher Institute of Population Health Sciences and Informatics, Teviot Place, Edinburgh, EH8 9AG, UK. ³⁴Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. ³⁵Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, UK. ³⁶National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, UK. ³⁷Imperial College Healthcare NHS Trust London, London, UK. ³⁸Respiratory Medicine, Alder Hey Children’s Hospital, Institute in The Park, University of Liverpool, Alder Hey Children’s Hospital, Liverpool, UK. ³²⁵これらの著者は等しく貢献しました。また、このような研究は、研究者の皆様にもご協力をお願いしております。*著者と所属のリストはオンライン版の論文に掲載されている。 ✉e-mail: j.k.baillie@ ed.ac.uk

図1 ディスカバリーGWASとメタ解析の結果。マイアミプロットは、EURでのGenOMICC GWAS（バリデーション後、上パネル）とCovid-19 Host Genetics Initiativeと23andMeからの患者を含むメタ解析のp値を示す（下パネル）。GWAS解析からの補正なしのp値を示す。上段（GenOMICC）のパネルでは、赤の水平線は、一般的なバリアントのゲノム全体での有意性を-log10(5×10 )-8で示し、下段（メタ解析）のパネルでは、赤の水平線は、メタ解析バリアントのゲノム全体での有意性の閾値を-log10(10 )-8でより厳しい値で示しています。分位四分位（QQ）プロットは、各解析のゲノムインフレ率（λ）を示すために、観察された値と期待された値のp値を示した挿入図である。GenOMICC EUR λ= 1.099; GenOMICC-HGI-23mメタ解析 λ= 1.017。完全なQQプロットは拡張データ図1にあります。

図2 TWAS結果の概要。 a. 組織横断的なメタTWAS解析による生のp値の結果を示す遺伝子レベルのマンハッタンプロット（方法参照）。肺組織（GTEX v8）におけるタンパク質コード遺伝子をコードする転写産物の遺伝子型推定発現の効果の方向性を示すzスコア。赤色のハイライトは、p < 5 × 10-6でのゲノム全体での有意性を示す。

表1 ゲノム全体の独立した有意領域からのリードバリアント

SNP	chr:pos(b37)	Risk	Alt	RAFgcc	RAFukb	OR	CI	Pgcc.ukb	Pgcc.gs	Pgcc.100k	Locus
rs73064425	3:45901089	T	C	0.15	0.07	2.1	1.88-2.45	4.8x10^-30	2.9x10^-27	3.6x10^-32	LZTFL1
rs9380142	6:29798794	A	G	0.74	0.69	1.3	1.18-1.43	3.2x10^-8	0.00091	1.8x10^-8	HLA-G
rs143334143	6:31121426	A	G	0.12	0.07	1.9	1.61-2.13	8.8x10^-18	2.6x10^-24	5.8x10^-18	CCHCR1
rs3131294	6:32180146	G	A	0.9	0.86	1.5	1.28-1.66	2.8x10^-8	1.3x10^-10	2.3x10^-8	NOTCH4
rs10735079	12:113380008	A	G	0.68	0.63	1.3	1.18-1.42	1.6x10^-8	2.8x10^-9	4.7x10^-6	OAS1/3
rs2109069	19:4719443	A	G	0.38	0.32	1.4	1.25-1.48	4x10^-12	4.5x10^-7	2.4x10^-8	DPP9
rs74956615	19:10427721	A	T	0.079	0.05	1.6	1.35-1.87	2.3x10^-8	2.2x10^-13	3.9x10^-6	TYK2
rs2236757	21:34624917	A	G	0.34	0.28	1.3	1.17-1.41	5x10^-8	8.9x10^-5	8.3x10^-7	IFNAR2

chr:pos-染色体および上位SNPの位置(構築物37);リスク-対立遺伝子;Alt-他の対立遺伝子;RAF-リスク対立遺伝子頻度;GenOMICC EUR解析におけるリスク対立遺伝子のOR-効果サイズ(オッズ比);GenOMICC EURコホートにおけるオッズ比のCI-95%信頼区間; P - p値、Locus-上位SNPに最も近い遺伝子。 subscript identifiersは症例に使用されたコホート: gcc - GenOMICC EUR;および対照群: ukb - 英国バイオバンク; gs - ジェネレーションスコットランド; 100k - 10万ゲノムを示す。

表2 GenOMICC（EUR）とHGI（入院Covid-19対集団）と23andMe研究の間で重複するSNPのメタ解析

SNP	chr:pos(b37)	Risk	Alt	ORgcc	CIgcc	Pgcc	ORmeta	CImeta	Pmeta	Locus
rs71325088	3:45862952	C	T	2.1	1.87-2.43	9.3x10^-30	1.9	1.73-2	2.5x10^-54	LZTFL1
rs143334143	6:31121426	A	G	1.8	1.61-2.13	8.8x10^-18	1.3	1.27-1.48	1.5x10^-10	CCHCR1
rs6489867	12:113363550	T	C	1.3	1.15-1.37	6.9x10^-7	1.2	1.14-1.25	9.7x10^-10	OAS1
rs2109069	19:4719443	A	G	1.4	1.25-1.48	4x10^-12	1.2	1.19-1.31	7x10^-13	DPP9
rs11085727	19:10466123	T	C	1.3	1.17-1.4	1.3x10^-7	1.2	1.18-1.31	1.2x10^-13	TYK2
rs13050728	21:34615210	T	C	1.3	1.15-1.38	3x10^-7	1.2	1.16-1.28	5.1x10^-12	IFNAR2

これは利用可能なすべてのデータのメタ解析であるため、外部からの複製を試みることができないため、SNPは、より厳しいp値閾値であるp<10-8を満たす場合にこの表に含まれます。SNP - 遺伝子座の中で最も強いSNP, ;Risk - リスク対立遺伝子;Alt - 代替対立遺伝子;OR - リスク対立遺伝子のオッズ比;CI - オッズ比の95%信頼区間;Locus - トップSNPに最も近い遺伝子. 添え字の識別子は、gcc - GenoMICC研究、ヨーロッパの先祖、英国バイオバンクとの比較、メタヨーロッパの先祖の症例について、3つの研究すべて（GenOMICC、HGI、23andMe）の複合メタ解析を示しています。

GenOMICCコンソーシアム

GenOMICC共同研究者

Sara Clohisey¹, Peter Horby²¹, Johnny Millar¹, Julian Knight¹⁴, Hugh Montgomery²⁹, David Maslove²⁵, Lowell Ling²⁶, Alistair Nichol²², Charlotte Summers¹⁵, Tim Walsh¹¹, Charles Hinds²⁰, Malcolm G. Semple^18,38, Peter J.M. Openshaw^36,37, Manu Shankar-Hari¹⁶, Antonia Ho¹⁹, Danny McAuley^27,28, Chris Ponting², Kathy Rowan⁷ & J. Kenneth Baillie^1,2,11

Central management and laboratory team

Fiona Griffiths¹, Wilna Oosthuyzen¹, Jen Meikle¹, Paul Finernan¹, James Furniss¹, Ellie Mcmaster¹, Andy Law¹, Sara Clohisey¹, J. Kenneth Baillie^1,11, Trevor Paterson¹, Tony Wackett¹, Ruth Armstrong¹, Lee Murphy⁶, Angie Fawkes⁶, Richard Clark⁶, Audrey Coutts⁶, Lorna Donnelly⁶, Tammy Gilchrist⁶, Katarzyna Hafezi⁶, Louise Macgillivray⁶, Alan Maclean⁶, Sarah McCafferty⁶, Kirstie Morrice⁶, Jane Weaver¹, Ceilia Boz¹, Ailsa Golightly¹, Mari Ward¹, Hanning Mal¹, Helen Szoor-McElhinney¹, Adam Brown¹, Ross Hendry¹, Andrew Stenhouse¹, Louise Cullum¹, Dawn Law¹, Sarah Law¹, Rachel Law¹, Max Head Fourman¹, Maaike Swets¹, Nicky Day¹, Filip Taneski¹, Esther Duncan¹, Marie Zechner¹ & Nicholas Parkinson¹

Data analysis team

Erola Pairo-Castineira^1,2, Sara Clohisey¹, Lucija Klaric², Andrew D. Bretherick², Konrad Rawlik¹, Dorota Pasko³, Susan Walker³, Nick Parkinson¹, Max Head Fourman¹, Clark D Russell^1,4, James Furniss¹, Anne Richmond², Elvina Gountouna⁵, David Harrison⁷, Bo Wang¹, Yang Wu⁸, Alison Meynert², Athanasios Kousathanas³, Loukas Moutsianas³, Zhijian Yang⁹, Ranran Zhai⁹, Chenqing Zheng⁹, Graeme Grimes², Jonathan Millar¹, Barbara Shih¹, Marie Zechner¹, Jian Yang^12,13, Xia Shen^9,33,34, Chris P. Ponting², Albert Tenesa^1,2,33, Kathy Rowan⁷, Andrew Law¹, Veronique Vitart², James F. Wilson^2,33, J. Kenneth Baillie^1,2,11

Barts Health NHS Trust, London, UK

D. Collier³⁹, S. Wood³⁹, A. Zak³⁹, C. Borra³⁹, M. Matharu³⁹, P. May³⁹, Z. Alldis³⁹, O. Mitchelmore³⁹, R. Bowles³⁹, A. Easthorpe³⁹, F. Bibi³⁹, I. Lancoma-Malcolm³⁹, J. Gurasashvili³⁹, J. Pheby³⁹, J. Shiel³⁹, M. Bolton³⁹, M. Patel³⁹, M. Taylor³⁹, O. Zongo³⁹, P. Ebano³⁹, P. Harding³⁹, R. Astin-Chamberlain³⁹, Y. Choudhury³⁹, A. Cox³⁹, D. Kallon³⁹, M. Burton³⁹, R. Hall³⁹, S. Blowes³⁹, Z. Prime³⁹, J. Biddle³⁹, O. Prysyazhna³⁹, T. Newman³⁹, C. Tierney³⁹ & J. Kassam³⁹

Guys and St Thomas’ Hospital, London, UK

M. Shankar-Hari⁴⁰, M. Ostermann⁴⁰, S. Campos⁴⁰, A. Bociek⁴⁰, R. Lim⁴⁰, N. Grau⁴⁰, T. O. Jones⁴⁰, C. Whitton⁴⁰, M. Marotti⁴⁰ & G. Arbane⁴⁰

James Cook University Hospital, Middlesburgh, UK

S. Bonner⁴¹, K. Hugill⁴¹ & J. Reid⁴¹

The Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, UK

I. Welters⁴², V. Waugh⁴², K. Williams⁴², D. Shaw⁴², J. Fernandez Roman⁴², M. Lopez Martinez⁴², E. Johnson⁴², A. Waite⁴², B. Johnson⁴², O. Hamilton⁴² & S. Mulla⁴²

King’s College Hospital, London, UK

M. McPhail⁴³ & J. Smith⁴³

Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, UK

J. K. Baillie^1,2,11, L. Barclay⁴⁴, D. Hope⁴⁴, C. McCulloch⁴⁴, L. McQuillan⁴⁴, S. Clark⁴⁴, J. Singleton⁴⁴, K. Priestley⁴⁴, N. Rea⁴⁴, M. Callaghan⁴⁴, R. Campbell⁴⁴, G. Andrew⁴⁴ & L. Marshall⁴⁴

John Radcliffe Hospital, Oxford, UK

S. McKechnie⁴⁵, P. Hutton⁴⁵, A. Bashyal⁴⁵ & N. Davidson⁴⁵

Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK

C. Summers⁴⁶, P. Polgarova⁴⁶, K. Stroud⁴⁶, N. Pathan⁴⁶, K. Elston⁴⁶ & S. Agrawal⁴⁶

Morriston Hospital, Swansea, UK

C. Battle⁴⁷, L. Newey⁴⁷, T. Rees⁴⁷, R. Harford⁴⁷, E. Brinkworth⁴⁷, M. Williams⁴⁷ & C. Murphy⁴⁷

Ashford and St Peter’s Hospital, Surrey, UK

I. White⁴⁸ & M. Croft⁴⁸

Royal Stoke University Hospital, Staffordshire, UK

N. Bandla⁴⁹, M. Gellamucho⁴⁹, J. Tomlinson⁴⁹, H. Turner⁴⁹, M. Davies⁴⁹, A. Quinn⁴⁹, I. Hussain⁴⁹, C. Thompson⁴⁹, H. Parker⁴⁹, R. Bradley⁴⁹ & R. Griffiths⁴⁹

Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, UK

J. Scriven⁵⁰ & J. Gill⁵⁰

Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, UK

A. Puxty⁵¹, S. Cathcart⁵¹, D. Salutous⁵¹, L. Turner⁵¹, K. Duffy⁵¹ & K. Puxty⁵¹

Kingston Hospital, Surrey, UK

A. Joseph⁵², R. Herdman-Grant⁵², R. Simms⁵², A. Swain⁵², A. Naranjo⁵², R. Crowe⁵²,K. Sollesta⁵², A. Loveridge⁵², D. Baptista⁵² & E. Morino⁵²

The Tunbridge Wells Hospital and Maidstone Hospital, Kent, UK

M. Davey⁵³, D. Golden⁵³ & J. Jones⁵³

North Middlesex University Hospital NHS Trust, London, UK

J. Moreno Cuesta⁵⁴, A. Haldeos⁵⁴, D. Bakthavatsalam⁵⁴, R. Vincent⁵⁴, M. Elhassan⁵⁴,K. Xavier⁵⁴, A. Ganesan⁵⁴ & D. Purohit M. Abdelrazik⁵⁴

Bradford Royal Infirmary, Bradford, UK

J. Morgan⁵⁵, L. Akeroyd⁵⁵, S. Bano⁵⁵, D. Warren⁵⁵, M. Bromley⁵⁵, K. Sellick⁵⁵, L. Gurr⁵⁵,B. Wilkinson⁵⁵, V. Nagarajan⁵⁵ & P. Szedlak⁵⁵

Blackpool Victoria Hospital, Blackpool, UK

J. Cupitt⁵⁶, E. Stoddard⁵⁶, L. Benham⁵⁶, S. Preston⁵⁶, N. Slawson⁵⁶, Z. Bradshaw⁵⁶, J. brown⁵⁶,M. Caswell⁵⁶ & S. Melling⁵⁶

Countess of Chester Hospital, Chester, UK

P. Bamford⁵⁷, M. Faulkner⁵⁷, K. Cawley⁵⁷, H. Jeffrey⁵⁷, E. London⁵⁷, H. Sainsbury⁵⁷, I. Nagra⁵⁷,F. Nasir⁵⁷, Ce Dunmore⁵⁷, R. Jones⁵⁷, A. Abraheem⁵⁷, M. Al-Moasseb⁵⁷ & R. Girach⁵⁷

Wythenshawe Hospital, Manchester, UK

C. Brantwood⁵⁸, P. Alexander⁵⁸, J. Bradley-Potts⁵⁸, S. Allen⁵⁸ & T. Felton⁵⁸

St George’s Hospital, London, UK

S. Manna⁵⁹, S. Farnell-Ward⁵⁹, S. Leaver⁵⁹, J. Queiroz⁵⁹, E. Maccacari⁵⁹, D. Dawson⁵⁹, C. Castro Delgado⁵⁹, R. Pepermans Saluzzio⁵⁹, O. Ezeobu⁵⁹, L. Ding⁵⁹, C. Sicat⁵⁹, R. Kanu⁵⁹, G. Durrant⁵⁹, J. Texeira⁵⁹, A. Harrison⁵⁹ & T. Samakomva⁵⁹

Good Hope Hospital, Birmingham, UK

J. Scriven⁶⁰, H. Willis⁶⁰, B. Hopkins⁶⁰ & L. Thrasyvoulou⁶⁰

Stepping Hill Hospital, Stockport, UK

M. Jackson⁶¹, A. Zaki⁶¹, C. Tibke⁶¹, S. Bennett⁶¹, W. Woodyatt⁶¹, A. Kent⁶¹ & E. Goodwin⁶¹

Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK

C. Brandwood⁶², R. Clark⁶² & L. Smith⁶²

Royal Alexandra Hospital, Paisley, UK

K. Rooney⁶³, N. Thomson⁶³, N. Rodden⁶³, E. Hughes⁶³, D. McGlynn⁶³, C. Clark⁶³, P. Clark⁶³, L. Abel⁶³, R. Sundaram⁶³, L. Gemmell⁶³, M. Brett⁶³, J. Hornsby⁶³, P. MacGoey⁶³, R. Price⁶³, B. Digby⁶³, P. O’Neil⁶³, P. McConnell⁶³ & P. Henderson⁶³

Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow, UK

S. Henderson⁶⁴, M. Sim⁶⁴, S. Kennedy-Hay⁶⁴, C. McParland⁶⁴, L. Rooney⁶⁴ & N. Baxter⁶⁴

Queen Alexandra Hospital, Portsmouth, UK

D. Pogson⁶⁵, S. Rose⁶⁵, Z. Daly⁶⁵ & L. Brimfield⁶⁵

BHRUT (Barking Havering) - Queens Hospital and King George Hospital, Essex, UK

M. K. Phull⁶⁶, M. Hussain⁶⁶, T. Pogreban⁶⁶, L. Rosaroso⁶⁶ & E. Salciute L. Grauslyte⁶⁶

University College Hospital, London, UK

D. Brealey⁶⁷, E. Wraith⁶⁷, N. MacCallum⁶⁷, G. Bercades⁶⁷, I. Hass⁶⁷, D. Smyth⁶⁷, A. Reyes⁶⁷ & G. Martir⁶⁷

Royal Victoria Infirmary, Newcastle Upon Tyne, UK

I. D. Clement⁶⁸, K. Webster⁶⁸, C. Hays⁶⁸ & A. Gulati⁶⁸

Western Sussex Hospitals, West Sussex, UK

L. Hodgson⁶⁹, M. Margarson⁶⁹, R. Gomez⁶⁹, Y. Baird⁶⁹, Y. Thirlwall⁶⁹, L. Folkes⁶⁹, A. Butler⁶⁹, E. Meadows⁶⁹, S. Moore⁶⁹, D. Raynard⁶⁹, H. Fox⁶⁹, L. Riddles⁶⁹, K. King⁶⁹, S. Kimber⁶⁹, G. Hobden⁶⁹, A. McCarthy⁶⁹, V. Cannons⁶⁹, I. Balagosa⁶⁹, I. Chadbourn⁶⁹ & A. Gardner⁶⁹

Salford Royal Hospital, Manchester, UK

D. Horner⁷⁰, D. McLaughlanv⁷⁰, B. Charles⁷⁰, N. Proudfoot⁷⁰, T. Marsden⁷⁰, L. Mc Morrow⁷⁰, B. Blackledge⁷⁰, J. Pendlebury⁷⁰, A. Harvey⁷⁰, E. Apetri⁷⁰, C. Basikolo⁷⁰, L. Catlow⁷⁰, R. Doonan⁷⁰, K. Knowles⁷⁰, S. Lee⁷⁰, D. Lomas⁷⁰, C. Lyons⁷⁰, J. Perez⁷⁰, M. Poulaka⁷⁰, M. Slaughter⁷⁰, K. Slevin⁷⁰, M. Taylor⁷⁰, V. Thomas⁷⁰, D. Walker⁷⁰ & J. Harris⁷⁰

The Royal Oldham Hospital, Manchester, UK

A. Drummond⁷¹, R. Tully⁷¹, J. Dearden⁷¹, J. Philbin⁷¹, S. Munt⁷¹, C. Rishton⁷¹, G. O’Connor⁷¹, M. Mulcahy⁷¹, E. Dobson⁷¹, J. Cuttler⁷¹ & M. Edward⁷¹

Pinderfields General Hospital, Wakefield, UK

A. Rose⁷², B. Sloan⁷², S. Buckley⁷², H. Brooke⁷², E. Smithson⁷², R. Charlesworth⁷², R. Sandu⁷², M. Thirumaran⁷², V. Wagstaff⁷² & J. Cebrian Suarez⁷²

Basildon Hospital, Basildon, UK

A. Kaliappan⁷³, M. Vertue⁷³, A. Nicholson⁷³, J. Riches⁷³, A. Solesbury⁷³, L. Kittridge⁷³, M. Forsey⁷³ & G. Maloney⁷³

University Hospital of Wales, Cardiff, UK

J. Cole⁷⁴, M. Davies⁷⁴, R. Davies⁷⁴, H. Hill⁷⁴, E. Thomas⁷⁴, A. Williams⁷⁴, D. Duffin⁷⁴ & B. Player⁷⁴

Broomfield Hospital, Chelmsford, UK

J. Radhakrishnan⁷⁵, S. Gibson⁷⁵, A. Lyle⁷⁵ & F. McNeela⁷⁵

Royal Brompton Hospital, London, UK

B. Patel⁷⁶, M. Gummadi⁷⁶, G. Sloane⁷⁶, N. Dormand⁷⁶, S. Salmi⁷⁶, Z. Farzad⁷⁶, D. Cristiano⁷⁶, K. Liyanage⁷⁶, V. Thwaites⁷⁶ & M. Varghese⁷⁶

Nottingham University Hospital, Nottingham, UK

M. Meredith⁷

Royal Hallamshire Hospital and Northern General Hospital, Sheffield, UK

G. Mills⁷⁸, J. Willson⁷⁸, K. Harrington⁷⁸, B. Lenagh⁷⁸, K. Cawthron⁷⁸, S. Masuko⁷⁸, A. Raithatha⁷⁸, K. Bauchmuller⁷⁸, N. Ahmad⁷⁸, J. Barker⁷⁸, Y. Jackson⁷⁸, F. Kibutu⁷⁸ & S. Bird⁷⁸

Royal Hampshire County Hospital, Hampshire, UK

G. Watson⁷⁹, J. Martin⁷⁹, E. Bevan⁷⁹, C. Wrey Brown⁷⁹ & D. Trodd⁷⁹

Queens Hospital Burton, Burton-On-Trent, UK

K. English⁸⁰, G. Bell⁸⁰, L. Wilcox⁸⁰ & A. Katary⁸⁰

New Cross Hospital, Wolverhampton, UK

S. Gopal⁸¹, V. Lake⁸¹, N. Harris⁸¹, S. Metherell⁸¹ & E. Radford⁸¹

Heartlands Hospital, Birmingham, UK

J. Scriven⁸², F. Moore⁸², H. Bancroft⁸², J. Daglish⁸², M. Sangombe⁸², M. Carmody⁸², J. Rhodes⁸² & M. Bellamy⁸²

Walsall Manor Hospital, Walsall, UK

A. Garg⁸³, A. Kuravi⁸³, E. Virgilio⁸³, P. Ranga⁸³, J. Butler⁸³, L. Botfield⁸³, C. Dexter⁸³ & J. Fletcher⁸³

Stoke Mandeville Hospital, Buckinghamshire, UK

P. Shanmugasundaram⁸⁴, G. Hambrook⁸⁴, I. Burn⁸⁴, K. Manso⁸⁴, D. Thornton⁸⁴, J. Tebbutt⁸⁴ & R. Penn⁸⁴

Sandwell General Hospital, Birmingham, UK

J. Hulme⁸⁵, S. Hussain⁸⁵, Z. Maqsood⁸⁵, S. Joseph⁸⁵, J. Colley⁸⁵, A. Hayes⁸⁵, C. Ahmed⁸⁵, R. Haque⁸⁵, S. Clamp⁸⁵, R. Kumar⁸⁵, M. Purewal⁸⁵ & B. Baines⁸⁵

Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Berkshire, UK

M. Frise⁸⁶, N. Jacques⁸⁶, H. Coles⁸⁶, J. Caterson⁸⁶, S. Gurung Rai⁸⁶, M. Brunton⁸⁶, E. Tilney⁸⁶, L. Keating⁸⁶ & A. Walden⁸⁶

Charing Cross Hospital, St Mary’s Hospital and Hammersmith Hospital, London, UK

D. Antcliffe⁸⁷, A. Gordon⁸⁷, M. Templeton⁸⁷, R. Rojo⁸⁷, D. Banach⁸⁷, S. Sousa Arias⁸⁷, Z. Fernandez⁸⁷ & P. Coghlan⁸⁷

Dumfries and Galloway Royal Infirmary, Dumfries, UK

D. Williams⁸⁸ & C. Jardine⁸⁸

Bristol Royal Infirmary, Bristol, UK

J. Bewley⁸⁹, K. Sweet⁸⁹, L. Grimmer⁸⁹, R. Johnson⁸⁹, Z. Garland⁸⁹ & B. Gumbrill⁸⁹

Royal Sussex County Hospital, Brighton, UK

C. Phillips⁹⁰, L. Ortiz-Ruiz de Gordoa⁹⁰ & E. Peasgood⁹⁰

Whiston Hospital, Prescot, UK

A. Tridente⁹¹ & K. Shuker S. Greer⁹¹

Royal Glamorgan Hospital, Cardiff, UK

C. Lynch⁹², C. Pothecary⁹², L. Roche⁹², B. Deacon⁹², K. Turner⁹², J. Singh⁹² & G. Sera Howe⁹²

King’s Mill Hospital, Nottingham, UK

P. Paul⁹³, M. Gill⁹³, I. Wynter⁹³, V. Ratnam⁹³ & S. Shelton⁹³

Fairfield General Hospital, Bury, UK

J. Naisbitt⁹⁴ & J. Melville⁹⁴

Western General Hospital, Edinburgh, UK

R. Baruah⁹⁵ & S. Morrison⁹⁵

Northwick Park Hospital, London, UK

A. McGregor⁹⁶, V. Parris⁹⁶, M. Mpelembue⁹⁶, S. Srikaran⁹⁶, C. Dennis⁹⁶ & A. Sukha⁹⁶

Royal Preston Hospital, Preston, UK

A. Williams⁹⁷ & M. Verlande⁹⁷

Royal Derby Hospital, Derby, UK

K. Holding⁹⁸, K. Riches⁹⁸, C. Downes⁹⁸ & C. Swan⁹⁸

Sunderland Royal Hospital, Sunderland, UK

A. Rostron⁹⁹, A. Roy⁹⁹, L. Woods⁹⁹, S. Cornell⁹⁹ & F. Wakinshaw⁹⁹

Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK

B. Creagh-Brown¹⁰⁰, H. Blackman¹⁰⁰, A. Salberg¹⁰⁰, E. Smith¹⁰⁰, S. Donlon¹⁰⁰, S. Mtuwa¹⁰⁰,
N. Michalak-Glinska¹⁰⁰, S. Stone¹⁰⁰, C. Beazley¹⁰⁰ & V. Pristopan¹⁰⁰

Derriford Hospital, Plymouth, UK

N. Nikitas¹⁰¹, L. Lankester¹⁰¹ & C. Wells¹⁰¹

Croydon University Hospital, Croydon, UK

A. S. Raj¹⁰², K. Fletcher¹⁰², R. Khade¹⁰² & G. Tsinaslanidis¹⁰²

Victoria Hospital, Kirkcaldy, UK

M. McMahon¹⁰³, S. Fowler¹⁰³, A. McGregor¹⁰³ & T. Coventry¹⁰³

Milton Keynes University Hospital, Milton Keynes, UK

R. Stewart¹⁰⁴, L. Wren¹⁰⁴, E. Mwaura¹⁰⁴, L. Mew¹⁰⁴, A. Rose¹⁰⁴, D. Scaletta¹⁰⁴ & F. Williams¹⁰⁴

Barnsley Hospital, Barnsley, UK

K. Inweregbu¹⁰⁵, A. Nicholson¹⁰⁵, N. Lancaster¹⁰⁵, M. Cunningham¹⁰⁵, A. Daniels¹⁰⁵, L. Harrison¹⁰⁵, S. Hope¹⁰⁵, S. Jones¹⁰⁵, A. Crew¹⁰⁵, G. Wray¹⁰⁵, J. Matthews¹⁰⁵ & R. Crawley¹⁰⁵

York Hospital, York, UK

J. Carter¹⁰⁶, I. Birkinshaw¹⁰⁶, J. Ingham¹⁰⁶, Z. Scott¹⁰⁶, K. Howard¹⁰⁶, R. Joy¹⁰⁶ & S. Roche¹⁰⁶

University Hospital of North Tees, Stockton on Tees, UK

M. Clark¹⁰⁷ & S. Purvis¹⁰⁷

University Hospital Wishaw, Wishaw, UK

A. Morrison¹⁰⁸, D. Strachan¹⁰⁸, M. Taylor¹⁰⁸, S. Clements¹⁰⁸ & K. Black¹⁰⁸

Whittington Hospital, London, UK

C. Parmar¹⁰⁹, A. Altabaibeh¹⁰⁹, K. Simpson¹⁰⁹, L. Mostoles¹⁰⁹, K. Gilbert¹⁰⁹, L. Ma¹⁰⁹ & A. Alvaro¹⁰⁹

Southmead Hospital, Bristol, UK

M. Thomas¹¹⁰, B. Faulkner¹¹⁰, R. Worner¹¹⁰, K. Hayes¹¹⁰, E. Gendall¹¹⁰, H. Blakemore¹¹⁰, B. Borislavova¹¹⁰ & E. Goff¹¹⁰

The Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK

A. Vuylsteke¹¹¹, L. Mwaura¹¹¹, J. Zamikula¹¹¹, L. Garner¹¹¹, A. Mitchell¹¹¹, S. Mepham¹¹¹, L. Cagova¹¹¹, A. Fofano¹¹¹, H. Holcombe¹¹¹ & K. Praman¹¹¹

Royal Gwent Hospital, Newport, UK

T. Szakmany¹¹², A. E. Heron¹¹², S. Cherian¹¹², S. Cutler¹¹² & A. Roynon-Reed¹¹²

Norfolk and Norwich University hospital (NNUH), Norwich, UK

G. Randell¹¹³, K. Convery¹¹³, K. Stammers D. Fottrell-Gould¹¹³, L. Hudig¹¹³ & J. Keshet-price¹¹³

Great Ormond St Hospital and UCL Great Ormond St Institute of Child Health NIHR

Biomedical Research Centre, London, UK

M. Peters¹¹⁴, L. O’Neill¹¹⁴, S. Ray¹¹⁴, H. Belfield¹¹⁴, T. McHugh¹¹⁴, G. Jones¹¹⁴, O. Akinkugbe¹¹⁴, A. Tomas¹¹⁴, E. Abaleke¹¹⁴, E. Beech¹¹⁴, H. Meghari¹¹⁴, S. Yussuf¹¹⁴ & A. Bamford¹¹⁴

Airedale General Hospital, Keighley, UK

B. Hairsine¹¹⁵, E. Dooks¹¹⁵, F. Farquhar¹¹⁵, S. Packham¹¹⁵, H. Bates¹¹⁵, C. McParland¹¹⁵ & L. Armstrong¹¹⁵

Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen, UK

C. Kaye¹¹⁶, A. Allan¹¹⁶, J. Medhora¹¹⁶, J. Liew¹¹⁶, A. Botello¹¹⁶ & F. Anderson¹¹⁶

Southampton General Hospital, Southampton, UK

R. Cusack¹¹⁷, H. Golding¹¹⁷, K. Prager¹¹⁷, T. Williams¹¹⁷, S. Leggett¹¹⁷, K. Golder¹¹⁷, M. Male¹¹⁷, O. Jones¹¹⁷, K. Criste¹¹⁷ & M. Marani¹¹⁷

Russell’s Hall Hospital, Dudley, UK

Dr Anumakonda¹¹⁸, V. Amin¹¹⁸, K. Karthik¹¹⁸, R. Kausar¹¹⁸, E. Anastasescu¹¹⁸, K. Reid¹¹⁸ & Ms Jacqui¹¹⁸

Rotherham General Hospital, Rotherham, UK

A. Hormis¹¹⁹, R. Walker¹¹⁹ & D. Collier¹¹⁹

North Manchester General Hospital, Manchester, UK

T. Duncan¹²⁰, A. Uriel¹²⁰, A. Ustianowski¹²⁰, H. T-Michael¹²⁰, M. Bruce¹²⁰, K. Connolly¹²⁰ & K. Smith¹²⁰

Basingstoke and North Hampshire Hospital, Basingstoke, UK

R. Partridge¹²¹, D. Griffin¹²¹, M. McDonald¹²¹ & N. Muchenje¹²¹

Royal Free Hospital, London, UK

D. Martin¹²², H. Filipe¹²², C. Eastgate¹²² & C. Jackson¹²²

Hull Royal Infirmary, Hull, UK

A. Gratrix¹²³, L. Foster¹²³, V. Martinson¹²³, E. Stones¹²³, Caroline Abernathy¹²³ & P. Parkinson¹²³

Harefield Hospital, London, UK

A. Reed¹²⁴, C. Prendergast¹²⁴, P. Rogers¹²⁴, M. Woodruff¹²⁴, R. Shokkar¹²⁴, S. Kaul¹²⁴, A. Barron¹²⁴ & C. Collins¹²⁴

Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Chesterfield, UK

S. Beavis¹²⁵, A. Whileman¹²⁵, K. Dale¹²⁵, J. Hawes¹²⁵, K. Pritchard¹²⁵, R. Gascoyne¹²⁵ & L. Stevenson¹²⁵

Barnet Hospital, London, UK

R. Jha¹²⁶, L. Lim¹²⁶ & V. Krishnamurthy¹²⁶

Aintree University Hospital, Liverpool, UK

R. Parker¹²⁷, I. Turner-Bone¹²⁷, L. Wilding¹²⁷ & A. Reddy¹²⁷

St James’s University Hospital and Leeds General Infirmary, Leeds, UK

S. Whiteley¹²⁸, E. Wilby¹²⁸, C. Howcroft¹²⁸, A. Aspinwall¹²⁸, S. Charlton¹²⁸ & B. Ogg¹²⁸

Glan Clwyd Hospital, Bodelwyddan, UK

D. Menzies¹²⁹, R. Pugh¹²⁹, E. Allan¹²⁹, R. Lean¹²⁹, F. Davies¹²⁹, J. Easton¹²⁹, X. Qiu¹²⁹, S. Kumar¹²⁹ & K. Darlington129

University Hospital Crosshouse, Kilmarnock, UK

G. Houston¹³⁰, P. O’Brien¹³⁰, T. Geary¹³⁰, J. Allan¹³⁰ & A. Meikle¹³⁰

Royal Bolton Hospital, Bolton, UK

G. Hughes¹³¹, M. Balasubramaniam¹³¹, S. Latham¹³¹, E. McKenna¹³¹ & R. Flanagan¹³¹

Princess of Wales Hospital, Llantrisant, UK

S. Sathe¹³², E. Davies¹³² & L. Roche¹³²

Pilgrim Hospital, Lincoln, UK

M. Chablani¹³³, A. Kirkby¹³³, K. Netherton¹³³ & S. Archer¹³³

Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust, North Shields, UK

B. Yates¹³⁴ & C. Ashbrook-Raby¹³⁴

Ninewells Hospital, Dundee, UK

S. Cole¹³⁵, M. Casey¹³⁵, L. Cabrelli¹³⁵, S. Chapman¹³⁵, M. Casey¹³⁵, A. Hutcheon¹³⁵, C. Whyte¹³⁵ & C. Almaden-Boyle¹³⁵

Lister Hospital, Stevenage, UK

N. Pattison¹³⁶ & C. Cruz¹³⁶

Bedford Hospital, Bedford, UK

A. Vochin¹³⁷, H. Kent¹³⁷, A. Thomas¹³⁷, S. Murdoch¹³⁷, B. David¹³⁷, M. Penacerrada¹³⁷, G. Lubimbi¹³⁷, V. Bastion¹³⁷, R. Wulandari¹³⁷, J. Valentine¹³⁷ & D. Clarke¹³⁷

Royal United Hospital, Bath, UK

A. Serrano-Ruiz¹³⁸, S. Hierons¹³⁸, L. Ramos¹³⁸, C. Demetriou¹³⁸, S. Mitchard¹³⁸ & K. White¹³⁸

Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth, UK

N. White¹³⁹, S. Pitts¹³⁹, D. Branney¹³⁹ & J. Frankham¹³⁹

The Great Western Hospital, Swindon, UK

M. Watters¹⁴⁰, H. Langton¹⁴⁰ & R. Prout¹⁴⁰

Watford General Hospital, Watford, UK

V. Page¹⁴¹ & T. Varghes¹⁴¹

University Hospital North Durham, Darlington, UK

A. Cowton¹⁴², A. Kay¹⁴², K. Potts¹⁴², M. Birt¹⁴², M. Kent¹⁴² & A. Wilkinson¹⁴²

Tameside General Hospital, Ashton Under Lyne, UK

E. Jude¹⁴³, V. Turner¹⁴³, H. Savill¹⁴³, J. McCormick¹⁴³, M. Clark¹⁴³, M. Coulding¹⁴³, S. Siddiqui¹⁴³, O. Mercer¹⁴³, H. Rehman¹⁴³ & D. Potla¹⁴³

Princess Royal Hospital, Telford and Royal Shrewsbury Hospital, Shrewsbury, UK

N. Capps¹⁴⁴, D. Donaldson¹⁴⁴, J. Jones¹⁴⁴, H. Button¹⁴⁴, T. Martin¹⁴⁴, K. Hard¹⁴⁴, A. Agasou¹⁴⁴, L. Tonks¹⁴⁴, T. Arden¹⁴⁴, P. Boyle¹⁴⁴, M. Carnahan¹⁴⁴, J. Strickley¹⁴⁴, C. Adams¹⁴⁴, D. Childs¹⁴⁴, R. Rikunenko¹⁴⁴, M. Leigh¹⁴⁴, M. Breekes¹⁴⁴, R. Wilcox¹⁴⁴, A. Bowes¹⁴⁴, H. Tiveran¹⁴⁴,
F. Hurford¹⁴⁴, J. Summers¹⁴⁴, A. Carter¹⁴⁴, Y. Hussain¹⁴⁴, L. Ting¹⁴⁴, A. Javaid¹⁴⁴, N. Motherwell¹⁴⁴, H. Moore¹⁴⁴, H. Millward¹⁴⁴, S. Jose¹⁴⁴, N. Schunki¹⁴⁴, A. Noakes¹⁴⁴ & C. Clulow¹⁴⁴

Arrowe Park Hospital, Wirral, UK

G. Sadera¹⁴⁵, R. Jacob¹⁴⁵ & C. Jones¹⁴⁵

The Queen Elizabeth Hospital, King’s Lynn, UK

M. Blunt¹⁴⁶, Z. Coton¹⁴⁶, H. Curgenven¹⁴⁶, S. Mohamed Ally¹⁴⁶, K. Beaumont¹⁴⁶, M. Elsaadany¹⁴⁶, K. Fernandes¹⁴⁶, I. Ali Mohamed Ali¹⁴⁶, H. Rangarajan¹⁴⁶, V. Sarathy¹⁴⁶, S. Selvanayagam¹⁴⁶, D. Vedage¹⁴⁶ & M. White¹⁴⁶

Royal Blackburn Teaching Hospital, Blackburn, UK

M. Smith¹⁴⁷, N. Truman¹⁴⁷, S. Chukkambotla¹⁴⁷, S. Keith¹⁴⁷, J. Cockerill-Taylor¹⁴⁷, J. Ryan-Smith¹⁴⁷, R. Bolton¹⁴⁷, P. Springle¹⁴⁷, J. Dykes¹⁴⁷, J. Thomas¹⁴⁷, M. Khan¹⁴⁷, M. T. Hijazi¹⁴⁷, E. Massey¹⁴⁷ & G. Croston¹⁴⁷

Poole Hospital, Poole, UK

H. Reschreite r¹⁴⁸, J. Camsooksai¹⁴⁸, S. Patch¹⁴⁸, S. Jenkins¹⁴⁸, C. Humphrey¹⁴⁸, B. Wadams¹⁴⁸ & J. Camsooksai¹⁴⁸

Medway Maritime Hospital, Gillingham, UK

N. Bhatia¹⁴⁹, M. Msiska¹⁴⁹ & O. Adanini¹⁴⁹

Warwick Hospital, Warwick, UK

B. Attwood¹⁵⁰ & P. Parsons¹⁵⁰

The Royal Marsden Hospital, London, UK

K. Tatham¹⁵¹, S. Jhanji¹⁵¹, E. Black¹⁵¹, A. Dela Rosa¹⁵¹, R. Howle¹⁵¹, B. Thomas¹⁵¹, T. Bemand¹⁵¹ & R. Raobaikady¹⁵¹

The Princess Alexandra Hospital, Harlow, UK

R. Saha¹⁵², N. Staines¹⁵², A. Daniel¹⁵² & J. Finn¹⁵²

Musgrove Park Hospital, Taunton, UK

J. Hutter¹⁵³, P. Doble¹⁵³, C. Shovelton¹⁵³ & C. Pawley¹⁵³

George Eliot Hospital NHS Trust, Nuneaton, UK

T. Kannan¹⁵⁴ & M. Hill¹⁵⁴

East Surrey Hospital, Redhill, UK

E. Combes¹⁵⁵, S. Monnery¹⁵⁵ & T. Joefield¹⁵⁵

West Middlesex Hospital, Isleworth, UK

M. Popescu¹⁵⁶, M. Thankachen¹⁵⁶ & M. Oblak¹⁵⁶

Warrington General Hospital, Warrington, UK

J. Little¹⁵⁷, S. McIvor¹⁵⁷, A. Brady¹⁵⁷, H. Whittle¹⁵⁷, H. Prady¹⁵⁷ & R. Chan¹⁵⁷

Southport and Formby District General Hospital, Ormskirk, UK

A. Ahmed¹⁵⁸ & A. Morris¹⁵⁸

Royal Devon and Exeter Hospital, Exeter, UK

C. Gibson¹⁵⁹, E. Gordon¹⁵⁹, S. Keenan¹⁵⁹, H. Quinn¹⁵⁹, S. Benyon¹⁵⁹, S. Marriott¹⁵⁹, L. Zitter¹⁵⁹, L. Park¹⁵⁹ & K. Baines¹⁵⁹

Macclesfield District General Hospital, Macclesfield, UK

M. Lyons¹⁶⁰, M. Holland¹⁶⁰, N. Keenan¹⁶⁰ & M. Young¹⁶⁰

Borders General Hospital, Melrose, UK

S. Garrioch¹⁶¹, J. Dawson¹⁶¹ & M. Tolson¹⁶¹

Birmingham Children’s Hospital, Birmingham, UK

B. Scholefield¹⁶² & R. Bi¹⁶²

William Harvey Hospital, Ashford, UK

N. Richardson¹⁶³, N. Schumacher¹⁶³, T. Cosier¹⁶³ & G. Millen¹⁶³

Royal Lancaster Infirmary, Lancaster, UK

A. Higham¹⁶⁴ & K. Simpson¹⁶⁴

Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital, Margate, UK

S. Turki¹⁶⁵, L. Allen¹⁶⁵, N. Crisp¹⁶⁵, T. Hazleton¹⁶⁵, A. Knight¹⁶⁵, J. Deery¹⁶⁵, C. Price¹⁶⁵, S. Turney¹⁶⁵, S. Tilbey¹⁶⁵ & E. Beranova¹⁶⁵

Liverpool Heart and Chest Hospital, Liverpool, UK

D. Wright¹⁶⁶, L. Georg¹⁶⁶ & S. Twiss¹⁶⁶

Darlington Memorial Hospital, Darlington, UK

A. Cowton¹⁶⁷, S. Wadd¹⁶⁷ & K. Postlethwaite¹⁶⁷

Southend University Hospital, Westcliff-on-Sea, UK

P. Gondo¹⁶⁸, B. Masunda¹⁶⁸, A. Kayani¹⁶⁸ & B. Hadebe¹⁶⁸

Raigmore Hospital, Inverness, UK

J. Whiteside¹⁶⁹, R. Campbell¹⁶⁹ & N. Clarke¹⁶⁹

Salisbury District Hospital, Salisbury, UK

P. Donnison¹⁷⁰, F. Trim¹⁷⁰ & I. Leadbitter¹⁷⁰

Peterborough City Hospital, Peterborough, UK

D. Butcher¹⁷¹ & S. O’Sullivan¹⁷¹

Ipswich Hospital, Ipswich, UK

B. Purewal¹⁷², B. Purewal¹⁷², S. Bell¹⁷² & V. Rivers¹⁷²

Hereford County Hospital, Hereford, UK

R. O’Leary¹⁷³, J. Birch¹⁷³, E. Collins¹⁷³, S. Anderson¹⁷³, K. Hammerton¹⁷³ & E. Andrews¹⁷³

Furness General Hospital, Barrow-in-Furness, UK

A. Higham¹⁷⁴ & K. Burns¹⁷⁴

Forth Valley Royal Hospital, Falkirk, UK

I. Edmond¹⁷⁵, D. Salutous¹⁷⁵, A. Todd¹⁷⁵, J. Donnachie¹⁷⁵, P. Turner¹⁷⁵, L. Prentice¹⁷⁵, L. Symon¹⁷⁵, N. Runciman¹⁷⁵ & F. Auld¹⁷⁵

Torbay Hospital, Torquay, UK

M. Halkes¹⁷⁶, P. Mercer¹⁷⁶ & L. Thornton¹⁷⁶

St Mary’s Hospital, Newport, UK

G. Debreceni¹⁷⁷, J. Wilkins¹⁷⁷, A. Brown¹⁷⁷ & V. Crickmore¹⁷⁷

Royal Manchester Children’s Hospital, Manchester, UK

G. Subramanian¹⁷⁸, R. Marshall¹⁷⁸, C. Jennings¹⁷⁸, M. Latif¹⁷⁸ & L. Bunni¹⁷⁸

Royal Cornwall Hospital, Truro, UK

M. Spivey¹⁷⁹, S. Bean¹⁷⁹ & K. Burt¹⁷⁹

Queen Elizabeth Hospital Gateshead, Gateshead, UK

V. Linnett¹⁸⁰, J. Ritzema¹⁸⁰, A. Sanderson¹⁸⁰, W. McCormick¹⁸⁰ & M. Bokhari¹⁸⁰

Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, UK

R. Kapoor¹⁸¹ & D. Loader¹⁸¹

James Paget University Hospital NHS Trust, Great Yarmouth, UK

A. Ayers¹⁸², W. Harrison¹⁸² & J. North¹⁸²

Darent Valley Hospital, Dartford, UK

Z. Belagodu¹⁸³, R. Parasomthy¹⁸³, O. Olufuwa¹⁸³, A. Gherman¹⁸³, B. Fuller¹⁸³ & C. Stuart¹⁸³

The Alexandra Hospital, Redditch and Worcester Royal Hospital, Worcester, UK

O. Kelsall¹⁸⁴, C. Davis¹⁸⁴, L. Wild¹⁸⁴, H. Wood¹⁸⁴, J. Thrush¹⁸⁴, A. Durie¹⁸⁴, K. Austin¹⁸⁴, K. Archer¹⁸⁴, P. Anderson¹⁸⁴ & C. Vigurs¹⁸⁴

Ysbyty Gwynedd, Bangor, UK

C. Thorpe¹⁸⁵, A. Thomas¹⁸⁵, E. Knights¹⁸⁵, N. Boyle¹⁸⁵ & A. Price¹⁸⁵

Yeovil Hospital, Yeovil, UK

A. Kubisz-Pudelko¹⁸⁶, D. Wood¹⁸⁶, A. Lewis¹⁸⁶, S. Board¹⁸⁶, L. Pippard¹⁸⁶, J. Perry¹⁸⁶ & K. Beesley¹⁸⁶

University Hospital Hairmyres, East Kilbride, UK

A. Rattray¹⁸⁷, M. Taylor¹⁸⁷, E. Lee¹⁸⁷, L. Lennon¹⁸⁷, K. Douglas¹⁸⁷, D. Bell¹⁸⁷, R. Boyle¹⁸⁷ & L. Glass¹⁸⁷

Scunthorpe General Hospital, Scunthorpe, UK

M. Nauman Akhtar¹⁸⁸, K. Dent¹⁸⁸, D. Potoczna¹⁸⁸, S. Pearson¹⁸⁸, E. Horsley¹⁸⁸ & S. Spencer¹⁸⁸

Princess Royal Hospital Brighton, West Sussex, UK

C. Phillips¹⁸⁹, D. Mullan¹⁸⁹, D. Skinner¹⁸⁹, J. Gaylard¹⁸⁹ & L. Ortiz-Ruizdegordoa¹⁸⁹

Lincoln County Hospital, Lincoln, UK

R. Barber¹⁹⁰, C. Hewitt¹⁹⁰, A. Hilldrith¹⁹⁰, S. Shepardson¹⁹⁰, M. Wills¹⁹⁰ &
K. Jackson-Lawrence¹⁹⁰

Homerton University Hospital, London, UK

A. Gupta¹⁹¹, A. Easthope¹⁹¹, E. Timlick¹⁹¹ & C. Gorman¹⁹¹

Glangwili General Hospital, Camarthen, UK

I. Otaha¹⁹², A. Gales¹⁹², S. Coetzee¹⁹², M. Raj¹⁹² & M. Peiu¹⁹²

Ealing Hospital, Southall, UK

V. Parris¹⁹³, S. Quaid¹⁹³ & E. Watson¹⁹³

Scarborough General Hospital, Scarborough, UK

K. Elliott¹⁹⁴, J. Mallinson¹⁹⁴, B. Chandler¹⁹⁴ & A. Turnbull¹⁹⁴

Royal Albert Edward Infirmary, Wigan, UK

A. Quinn¹⁹⁵, C. Finch¹⁹⁵, C. Holl¹⁹⁵, J. Cooper¹⁹⁵ & A. Evans¹⁹⁵

Queen Elizabeth Hospital, Woolwich, London, UK

W. Khaliq¹⁹⁶, A. Collins¹⁹⁶ & E. Treus Gude¹⁹⁶

North Devon District Hospital, Barnstaple, UK

N. Love¹⁹⁷, L. van Koutrik¹⁹⁷, J. Hunt¹⁹⁷, D. Kaye¹⁹⁷, E. Fisher¹⁹⁷, A. Brayne¹⁹⁷, V. Tuckey¹⁹⁷, P. Jackson¹⁹⁷ & J. Parkin¹⁹⁷

National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, UK

D. Brealey¹⁹⁸, E. Raith¹⁹⁸, A. Tariq¹⁹⁸, H. Houlden¹⁹⁸, A. Tucci¹⁹⁸, J. Hardy¹⁹⁸ & E. Moncur¹⁹⁸

Eastbourne District General Hospital, East Sussex, UK and Conquest Hospital, East Sussex, UK

J. Highgate¹⁹⁹ & A. Cowley¹⁹⁹

Diana Princess of Wales Hospital, Grimsby, UK

A. Mitra²⁰⁰, R. Stead²⁰⁰, T. Behan²⁰⁰, C. Burnett²⁰⁰, M. Newton²⁰⁰, E. Heeney²⁰⁰, R. Pollard²⁰⁰ & J. Hatton²⁰⁰

The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK

A. Patel²⁰¹, V. Kasipandian²⁰¹, S. Allibone²⁰¹ & R. M. Genetu²⁰¹

Prince Philip Hospital, Lianelli, UK

I. Otahal²⁰², L. O’Brien²⁰², Z. Omar²⁰², E. Perkins²⁰² & K. Davies²⁰²

Prince Charles Hospital, Merthyr Tydfil, UK

D. Tetla²⁰³, C. Pothecary²⁰³ & B. Deacon²⁰³

Golden Jubilee National Hospital, Clydebank, UK

B. Shelley²⁰⁴ & V. Irvine²⁰⁴

Dorset County Hospital, Dorchester, UK

S. Williams²⁰⁵, P. Williams²⁰⁵, J. Birch²⁰⁵, J. Goodsell²⁰⁵, R. Tutton²⁰⁵, L. Bough²⁰⁵ & B. Winter-Goodwin²⁰⁵

Calderdale Royal Hospital, Halifax, UK

R. Kitson²⁰⁶, J. Pinnell²⁰⁶, A. Wilson²⁰⁶, T. Nortcliffe²⁰⁶, T. Wood²⁰⁶, M. Home²⁰⁶, K. Holdroyd²⁰⁶, M. Robinson²⁰⁶, K. Hanson²⁰⁶, R. Shaw²⁰⁶, J. Greig²⁰⁶, M. Brady²⁰⁶, A. Haigh²⁰⁶, L. Matupe²⁰⁶, M. Usher²⁰⁶, S. Mellor²⁰⁶, S. Dale²⁰⁶, L. Gledhill²⁰⁶, L. Shaw²⁰⁶, G. Turner²⁰⁶, D. Kelly²⁰⁶, B. Anwar²⁰⁶, H. Riley²⁰⁶, H. Sturgeon²⁰⁶, A. Ali²⁰⁶, L. Thomis²⁰⁶, D. Melia²⁰⁶,
A. Dance²⁰⁶ & K. Hanson²⁰⁶

West Suffolk Hospital, Suffolk, UK

S. Humphreys²⁰⁷, I. Frost²⁰⁷, V. Gopal²⁰⁷, J. Godden²⁰⁷, A. Holden²⁰⁷ & S. Swann²⁰⁷

West Cumberland Hospital, Whitehaven, UK

T. Smith²⁰⁸, M. Clapham²⁰⁸, U. Poultney²⁰⁸, R. Harper²⁰⁸ & P. Rice²⁰⁸

University Hospital Lewisham, London, UK

W. Khaliq²⁰⁹, R. Reece-Anthony²⁰⁹ & B. Gurung²⁰⁹

St John’s Hospital Livingston, Livingston, UK

S. Moultrie²¹⁰ & M. Odam²¹⁰

Sheffield Children’s Hospital, Sheffield, UK

A. Mayer²¹¹, A. Bellini²¹¹, A. Pickard²¹¹, J. Bryant²¹¹, N. Roe²¹¹ & J. Sowter²¹¹

Hinchingbrooke Hospital, Huntingdon, UK

D. Butcher²¹², K. Lang²¹² & J. Taylor²¹²

Glenfield Hospital, Leicester, UK

P. Barry²¹³

Bronglais General Hospital, Aberystwyth, UK

M. Hobrok²¹⁴, H. Tench²¹⁴, R. Wolf-Roberts²¹⁴, H. McGuinness²¹⁴ & R. Loosley²¹⁴

Alder Hey Children’s Hospital, Liverpool, UK

D. Hawcutt²¹⁵, L. Rad²¹⁵, L. O’Malley²¹⁵, P. Saunderson²¹⁵, G. Seddon²¹⁵, T. Anderson²¹⁵ & N. Rogers²¹⁵

University Hospital Monklands, Airdrie, UK

J. Ruddy²¹⁶, H. Margaret²¹⁶, M. Taylor²¹⁶, C. Beith²¹⁶, A. McAlpine²¹⁶, L. Ferguson²¹⁶, P. Grant²¹⁶, S. MacFadyen²¹⁶, M. McLaughlin²¹⁶, T. Baird²¹⁶, S. Rundell²¹⁶, L. Glass²¹⁶, B. Welsh²¹⁶, R. Hamill²¹⁶ & F. Fisher²¹⁶

Cumberland Infirmary, Carlisle, UK

T. Smith²¹⁷, J. Gregory²¹⁷ & A. Brown²¹⁷

³⁹Barts Health NHS Trust, London, UK. ⁴⁰Guys and St Thomas’ Hospital, London, UK. ⁴¹James Cook University Hospital, Middlesburgh, UK. ⁴²The Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, UK. ⁴³King’s College Hospital, London, UK. ⁴⁴Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, UK. ⁴⁵John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. ⁴⁶Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK. ⁴⁷Morriston Hospital, Swansea, UK. ⁴⁸Ashford and St Peter’s Hospital, Chertsey, UK. ⁴⁹Royal Stoke University Hospital, Stoke-on-Trent, UK. ⁵⁰Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, UK. ⁵¹Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, UK. ⁵²Kingston Hospital, Kingston upon Thames, UK. ⁵³The Tunbridge Wells Hospital and Maidstone Hospital, Maidstone, UK. ⁵⁴North Middlesex University Hospital NHS Trust, London, UK. ⁵⁵Bradford Royal Infirmary, Bradford, UK. ⁵⁶Blackpool Victoria Hospital, Blackpool, UK. ⁵⁷Countess of Chester Hospital, Chester, UK. ⁵⁸Wythenshawe Hospital, Manchester, UK. ⁵⁹St George’s Hospital, London, UK. ⁶⁰Good Hope Hospital, Birmingham, UK. ⁶¹Stepping Hill Hospital, Stockport, UK. ⁶²Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK. ⁶³Royal Alexandra Hospital, Paisley, UK. ⁶⁴Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow, UK. ⁶⁵Queen Alexandra Hospital, Portsmouth, UK. ⁶⁶BHRUT (Barking Havering) - Queens Hospital and King George Hospital, Ilford, UK. ⁶⁷University College Hospital, London, UK. ⁶⁸Royal Victoria Infirmary, Newcastle Upon Tyne, UK. ⁶⁹Western Sussex Hospitals, Chichester, UK. ⁷⁰Salford Royal Hospital, Manchester, UK. ⁷¹The Royal Oldham Hospital, Manchester, UK. ⁷²Pinderfields General Hospital, Wakefield, UK. ⁷³Basildon Hospital, Basildon, UK. ⁷⁴University Hospital of Wales, Cardiff, UK. ⁷⁵Broomfield Hospital, Chelmsford, UK. ⁷⁶Royal Brompton Hospital, London, UK. ⁷⁷Nottingham University Hosp tal, Nottingham, UK. ⁷⁸Royal Hallamshire Hospital and Northern General Hospital, Sheffield, UK. ⁷⁹Royal Hampshire County Hospital, Winchester, UK. ⁸⁰Queens Hospital Burton, Burton-On-Trent, UK. ⁸¹New Cross Hospital, Wolverhampton, UK. ⁸²Heartlands Hospital, Birmingham, UK. ⁸³Walsall Manor Hospital, Walsall, UK. ⁸⁴Stoke Mandeville Hospital, Aylesbury, UK. ⁸⁵Sandwell General Hospital, Birmingham, UK. ⁸⁶Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading, UK. ⁸⁷Charing Cross Hospital, St Mary’s Hospital and Hammersmith Hospital, London, UK. ⁸⁸Dumfries and Galloway Royal Infirmary, Dumfries, UK. ⁸⁹Bristol Royal Infirmary, Bristol, UK. ⁹⁰Royal Sussex County Hospital, Brighton, UK. ⁹¹Whiston Hospital, Prescot, UK. ⁹²Royal Glamorgan Hospital, Cardiff, UK. ⁹³King’s Mill Hospital, Nottingham, UK. ⁹⁴Fairfield General Hospital, Bury, UK. ⁹⁵Western General Hospital, Edinburgh, UK. ⁹⁶Northwick Park Hospital, London, UK. ⁹⁷Royal Preston Hospital, Preston, UK. ⁹⁸Royal Derby Hospital, Derby, UK. ⁹⁹Sunderland Royal Hospital, Sunderland, UK. ¹⁰⁰Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK. ¹⁰¹Derriford Hospital, Plymouth, UK. ¹⁰²Croydon University Hospital, Croydon, UK. ¹⁰³Victoria Hospital, Kirkcaldy, UK. ¹⁰⁴Milton Keynes University Hospital, Milton Keynes, UK. ¹⁰⁵Barnsley Hospital, Barnsley, UK. ¹⁰⁶York Hospital, York, UK. ¹⁰⁷University Hospital of North Tees, Stockton on Tees, UK. ¹⁰⁸University Hospital Wishaw, Wishaw, UK. ¹⁰⁹Whittington Hospital, London, UK. ¹¹⁰Southmead Hospital, Bristol, UK. ¹¹¹The Royal Papworth Hospital, Cambridge, UK. ¹¹²Royal Gwent Hospital, Newport, UK. ¹¹³Norfolk and Norwich University Hospital (NNUH), Norwich, UK. ¹¹⁴Great Ormond St Hospital and UCL Great Ormond St Institute of Child Health NIHR Biomedical Research Centre, London, UK. ¹¹⁵Airedale General Hospital, Keighley, UK. ¹¹⁶Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen, UK. ¹¹⁷Southampton General Hospital, Southampton, UK. ¹¹⁸Russell’s Hall Hospital, Dudley, UK. ¹¹⁹Rotherham General Hospital, Rotherham, UK. ¹²⁰North Manchester General Hospital, Manchester, UK. ¹²¹Basingstoke and North Hampshire Hospital, Basingstoke, UK. ¹²²Royal Free Hospital, London, UK. ¹²³Hull Royal Infirmary, Hull, UK. ¹²⁴Harefield Hospital, London, UK. ¹²⁵Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Chesterfield, UK. ¹²⁶Barnet Hospital, London, UK. ¹²⁷Aintree University Hospital, Liverpool, UK. ¹²⁸St James’s University Hospital and Leeds General Infirmary, Leeds, UK. ¹²⁹Glan Clwyd Hospital, Bodelwyddan, UK. ¹³⁰University Hospital Crosshouse, Kilmarnock, UK. ¹³¹Royal Bolton Hospital, Bolton, UK. ¹³²Princess of Wales Hospital, Llantrisant, UK. ¹³³Pilgrim Hospital, Lincoln, UK. ¹³⁴Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust, North Shields, UK. ¹³⁵Ninewells Hospital, Dundee, UK. ¹³⁶Lister Hospital, Stevenage, UK. ¹³⁷Bedford Hospital, Bedford, UK. ¹³⁸Royal United Hospital, Bath, UK. ¹³⁹Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth, UK. ¹⁴⁰The Great Western Hospital, Swindon, UK. ¹⁴¹Watford General Hospital, Watford, UK. ¹⁴²University Hospital North Durham, Darlington, UK. ¹⁴³Tameside General Hospital, Ashton Under Lyne, UK. ¹⁴⁴Princess Royal Hospital Shrewsbury and Royal Shrewsbury Hospital, Shrewsbury, UK. ¹⁴⁵Arrowe Park Hospital, Wirral, UK. ¹⁴⁶The Queen Elizabeth Hospital, King’s Lynn, UK. ¹⁴⁷Royal Blackburn Teaching Hospital, Blackburn, UK. ¹⁴⁸Poole Hospital, Poole, UK. ¹⁴⁹Medway Maritime Hospital, Gillingham, UK. ¹⁵⁰Warwick Hospital, Warwick, UK. ¹⁵¹The Royal Marsden Hospital, London, UK. ¹⁵²The Princess Alexandra Hospital, Harlow, UK. ¹⁵³Musgrove Park Hospital, Taunton, UK. ¹⁵⁴George Eliot Hospital NHS Trust, Nuneaton, UK. ¹⁵⁵East Surrey Hospital, Redhill, UK. ¹⁵⁶West Middlesex Hospital, Isleworth, UK. ¹⁵⁷Warrington General Hospital, Warrington, UK. ¹⁵⁸Southport and Formby District General Hospital, Ormskirk, UK. ¹⁵⁹Royal Devon and Exeter Hospital, Exeter, UK. ¹⁶⁰Macclesfield District General Hospital, Macclesfield, UK. ¹⁶¹Borders General Hospital, Melrose, UK. ¹⁶²Birmingham Children’s Hospital, Birmingham, UK. ¹⁶³William Harvey Hospital, Ashford, UK. ¹⁶⁴Royal Lancaster Infirmary, Lancaster, UK. ¹⁶⁵Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital, Margate, UK. ¹⁶⁶Liverpool Heart and Chest Hospital, Liverpool, UK. ¹⁶⁷Darlington Memorial Hospital, Darlington, UK. ¹⁶⁸Southend University Hospital, Westcliffon- Sea, UK. ¹⁶⁹Raigmore Hospital, Inverness, UK. ¹⁷⁰Salisbury District Hospital, Salisbury, UK. ¹⁷¹Peterborough City Hospital, Peterborough, UK. ¹⁷²Ipswich Hospital, Ipswich, UK. ¹⁷³Hereford County Hospital, Worcester, UK. ¹⁷⁴Furness General Hospital, Barrow-in-Furness, UK. ¹⁷⁵Forth Valley Royal Hospital, Falkirk, UK. ¹⁷⁶Torbay Hospital, Torquay, UK. ¹⁷⁷St Mary’s Hospital, Newport, UK. ¹⁷⁸Royal Manchester Children’s Hospital, Manchester, UK. ¹⁷⁹Royal Cornwall Hospital, Truro, UK. ¹⁸⁰Queen Elizabeth Hospital Gateshead, Gateshead, UK. ¹⁸¹Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, UK. ¹⁸²James Paget University Hospital NHS Trust, Great Yarmouth, UK. ¹⁸³Darent Valley Hospital, Dartford, UK. ¹⁸⁴The Alexandra Hospital, Redditch and Worcester Royal Hospital, Worcester, UK. ¹⁸⁵Ysbyty Gwynedd, Bangor, UK. ¹⁸⁶Yeovil Hospital, Yeovil, UK. ¹⁸⁷University Hospital Hairmyres, East Kilbride, UK. ¹⁸⁸Scunthorpe General Hospital, Scunthorpe, UK. ¹⁸⁹Princess Royal Hospital Brighton, Haywards Heath, UK. ¹⁹⁰Lincoln County Hospital, Lincoln, UK. ¹⁹¹Homerton University Hospital, London, UK. ¹⁹²Glangwili General Hospital, Camarthen, UK. ¹⁹³Ealing Hospital, London, UK. ¹⁹⁴Scarborough General Hospital, Scarborough, UK. ¹⁹⁵Royal Albert Edward Infirmary, Wigan, UK. ¹⁹⁶Queen Elizabeth Hospital, Woolwich, London, UK. ¹⁹⁷North Devon District Hospital, Barnstaple, UK. ¹⁹⁸National Hospital for Neurology a d Neurosurgery, London, UK. ¹⁹⁹Eastbourne District General Hospital, East Sussex, UK and Conquest Hospital, Eastbourne, UK. 200Diana Princess of Wales Hospital, Grimsby, UK. ²⁰¹The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK. ²⁰²Prince Philip Hospital, Lianelli, UK. ²⁰³Prince Charles Hospital, Merthyr Tydfil, UK. ²⁰⁴Golden Jubilee National Hospital, Clydebank, UK. ²⁰⁵Dorset County Hospital, Dorchester, UK. ²⁰⁶Calderdale Royal Hospital, Halifax, UK. ²⁰⁷West Suffolk Hospital, Bury St Edmunds, UK. ²⁰⁸West Cumberland Hospital, Whitehaven, UK. ²⁰⁹University Hospital Lewisham, London, UK. ²¹⁰St John’s Hospital Livingston, Livingston, UK. ²¹¹Sheffield Children’s Hospital, Sheffield, UK. ²¹²Hinchingbrooke Hospital, Huntingdon, UK. ²¹³Glenfield Hospital, Leicester, UK. ²¹⁴Bronglais General Hospital, Aberystwyth, UK. ²¹⁵Alder Hey Children’s Hospital, Liverpool, UK. ²¹⁶University Hospital Monklands, Airdrie, UK. ²¹⁷Cumberland Infirmary, Carlisle, UK.

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

ISARIC4Cコンソーシアム

ISARICC共同研究者

J. Kenneth Baillie^1,2,11, Malcolm G. Semple^18,38, Peter J. M. Openshaw^36,37, Gail Carson²⁸⁶, Beatrice Alex²⁸⁷, Benjamin Bach²⁸⁷, Wendy S. Barclay²⁸⁸, Debby Bogaert⁴, Meera Chand²⁸⁹, Graham S. Cooke²⁹⁰, Annemarie B. Docherty^11,291, Jake Dunning^36,292, Ana da Silva Filipe²⁹³, Tom Fletcher²⁹⁴, Christoper A. Green²⁹⁵, Ewen M. Harrison²⁹¹, Julian A. Hiscox²⁹⁶, Antonia Ying Wai Ho^293,297, Peter W. Horby²¹, Samreen Ijaz²⁹⁸, Saye Khoo²⁹⁹, Paul Klenerman^300,301, Andrew Law^{1, Wei Shen Lim77, Alexander J. Mentzer300,302, Laura Merson286, Alison M. Meynert2, Mahdad Noursadeghi303, Shona C. Moore304, Massimo Palmarini293, William A. Paxton304,305, Georgios Pollakis304,305, Nicholas Price306,307, Andrew Rambaut308, David L. Robertson293, Clark D. Russell1,4, Vanessa Sancho-Shimizu309, Janet T. Scott293,310, Thushan de Silva311, Louise Sigfrid286, Tom Solomon18,312,}Shiranee Sriskandan^290,313, David Stuart³¹⁴, Charlotte Summers¹⁵, Richard S. Tedder^315,316,317, Emma C. Thomson²⁹³, AA Roger Thompson³¹⁸, Ryan S. Thwaites36, Lance CW Turtle^18,319 & Maria Zambon²⁹² Project management team

Hayley Hardwick¹⁸, Chloe Donohue320, Ruth Lyons¹, Fiona Griffiths¹ & Wilna Oosthuyzen¹

データ解析チーム

Lisa Norman²⁹¹, Riinu Pius²⁹¹, Thomas M. Drake²⁹¹, Cameron J. Fairfield²⁹¹, Stephen R. Knight²⁹¹, Kenneth A. Mclean²⁹¹, Derek Murphy²⁹¹ & Catherine A. Shaw²⁹¹

データアーキテクチャチーム

Jo Dalton³²⁰, Michelle Girvan³²⁰, Egle Saviciute³²⁰, Stephanie Roberts³²⁰, Janet Harrison³²⁰, Laura Marsh³²⁰, Marie Connor³²⁰, Sophie Halpin³²⁰, Clare Jackson³²⁰, Carrol Gamble³²⁰, Gary Leeming³²¹, Andrew Law¹, Murray Wham², Sara Clohisey¹, Ross Hendry¹ & James Scott-Brown²⁸⁷

データ分析・管理チーム

William Greenhalf³²², Victoria Shaw³²³, Sara McDonald²⁹³ & Seán Keating¹¹

²⁸⁶ISARIC Global Support Centre, Centre for Tropical Medicine and Global Health, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK. ²⁸⁷School of Informatics, University of Edinburgh, Edinburgh, UK. ²⁸⁸Section of Molecular Virology, Imperial College London, London, UK. ²⁸⁹Antimicrobial Resistance and Hospital Acquired Infection Department, Public Health England, London, UK. ²⁹⁰Department of Infectious Disease, Imperial College London, London, UK. ²⁹¹Centre for Medical Informatics, The Usher Institute, University of Edinburgh, Edinburgh, UK. ²⁹²National Infection Service, Public Health England, London, UK. ²⁹³MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research, ⁴⁶⁴ Bearsden Road, Glasgow, UK. ²⁹⁴Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK. ²⁹⁵Institute of M crobiology and Infection, University of Birmingham, Birmingham, UK. ²⁹⁶Institute of Infection and Global Health, University of Liverpool, Liverpool, UK. ²⁹⁷Department of Infectious Diseases, Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow, UK. ²⁹⁸Virology Reference Department, National Infection Service, Public Health England, Colindale Avenue, London, UK. ²⁹⁹Department of Pharmacology, University of Liverpool, Liverpool, UK. ³⁰⁰Nuffield Department of Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. ³⁰¹Translational Gastroenterology Unit, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, UK. ³⁰²Department of Microbiology/Infectious Diseases, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. ³⁰³Division of Infection and Immunity, University College London, UK. ³⁰⁴Institute of Infection, Veterinary and Ecological Sciences, University of Liverpool, Liverpool, UK. ³⁰⁵NIHR Health Protection Research Unit in Emerging and Zoonotic Infections, Liverpool, UK. ³⁰⁶Centre for Clinical Infection and Diagnostics Research, Department of Infectious Diseases, School of Immunology and Microbial Sciences, King’s College London, London, UK. ³⁰⁷Department of Infectious Diseases, Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, London, UK. ³⁰⁸Institute of Evolutionary Biology, University of Edinburgh, Edinburgh, UK. ³⁰⁹Department of Pediatrics and Virology, St Mary’s Medical School Bldg, Imperial College London, London, UK. ³¹⁰NHS Greater Glasgow & Clyde, Glasgow, UK. ³¹¹The Florey Institute for Host-Pathogen Interactions, Department of Infection, Immunity and Cardiovascular Disease, University of Sheffield, Sheffield, UK. ³¹²Walton Centre NHS Foundation Trust, Liverpool, UK. ³¹³MRC Centre for Molecular Bacteriology and Infection, Imperial College London, London, UK. ³¹⁴Division of Structural Biology, The Wellcome Centre for Human Genetics, University of Oxford, Headington, Oxford, OX^{3 7}BN, UK. ³¹⁵Blood Borne Virus Unit, Virus Reference Department, National Infection Service, Public Health England, London, UK. ³¹⁶Transfusion Microbiology, National Health Service Blood and Transplant, London, UK ³¹⁷Department of Medicine, Imperial College London, London, UK. ³¹⁸Department of Infection, Immunity and Cardiovascular Disease, University of Sheffield, Sheffield, UK. ³¹⁹Tropical & Infectious Disease Unit, Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, UK. ³²⁰Liverpool Clinical Trials Centre, University of Liverpool, Liverpool, UK. ³²¹Centre for Health Informatics, Division of Informatics, Imaging and Data Science, School of Health Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK. ³²²Department of Molecular and Clinical Cancer Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK. ³²³Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, Merseyside, UK.

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

HGIコンソーシアム(Covid-19 Host Genetics Initiative)

Andrea Ganna^218,219, Patrick Sulem²²⁰, David A. van Heel²²¹, Mattia Cordioli²¹⁸, Alessandra Renieri^31,32, Gardar Sveinbjornsson²²⁰, Mari E. K. Niemi²¹⁸ & Alex Pereira²²²

²¹⁸Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki, Helsinki, Finland. ²¹⁹Analytic & Translational Genetics Unit, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA. ²²⁰deCODE genetics/Amgen, Inc., Sturlugata 8, 101 Reykjavik, Iceland. ²²¹Blizard Institute, Queen Mary University of London, 4 Newark Street, London, UK. ²²²Heart Institute, University of Sao Paulo, Brazil.

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

23andMe 投稿者

Janie F. Shelton²²³, Anjali J. Shastri²²³, Chelsea Ye²²³, Catherine H. Weldon²²³, Teresa Filshtein-Sonmez²²³, Daniella Coker²²³, Antony Symons²²³ , Jorge Esparza-Gordillo²²⁴, The ^23andMe COVID-19 Team²²³, Stella Aslibekyan²²³ & Adam Auton²²³

²²³23andMe Inc., ²²³ N Mathilda Ave, Sunnyvale, CA, 94086, USA. ²²⁴Human genetics - R&D, GSK Medicines Research Centre, Target Sciences-R&D, Stevenage, UK.

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

GEN-COVID貢献者

Francesca Mari^31,32, Sergio Daga³¹, Margherita Baldassarri³¹, Elisa Benetti²²⁵, Simone Furini²²⁵, Chiara Fallerini³¹, Francesca Fava^31,32, Floriana Valentino³¹, Gabriella Doddato³¹, Annarita Giliberti³¹, Rossella Tita³², Sara Amitrano³², Mirella Bruttini^31,32, Susanna Croci³¹, Ilaria Meloni³¹, Anna Maria Pinto³², Elisa Frullanti³¹, Ilaria Meloni³¹, Caterina Lo Rizzo³², Francesca Montagnani²²⁶, Laura Di Sarno³¹, Andrea Tommasi^31,32, Maria Palmieri³¹, Arianna Emiliozzi²²⁶, Massimiliano Fabbiani²²⁶, Barbara Rossetti²²⁶, Giacomo Zanelli²²⁶, Elena Bargagli²²⁷, Laura Bergantini²²⁷, Miriana D’Alessandro²²⁷, Paolo Cameli²²⁷, David Bennet²²⁷, Federico Anedda²²⁸, Simona Marcantonio²²⁸, Sabino Scolletta²²⁸, Federico Franchi²²⁸, Maria Antonietta Mazzei²²⁹, Susanna Guerrini²²⁹, Edoardo Conticini²³⁰, Luca Cantarini²³⁰, Bruno Frediani²³⁰, Danilo Tacconi²³¹, Chiara Spertilli²³¹, Marco Feri²³², Alice Donati²³², Raffaele Scala²³³, Luca Guidelli²³³, Genni Spargi²³⁴, Marta Corridi²³⁴, Cesira Nencioni²³⁵, Leonardo Croci²³⁵, Gian Piero Caldarelli²³⁶, Maurizio Spagnesi²³⁷, Paolo Piacentini²³⁷, Maria Bandini²³⁷, Elena Desanctis²³⁷, Silvia Cappelli²³⁷, Anna Canaccini²³⁸, Agnese Verzuri²³⁸, Valentina Anemoli²³⁸, Antonella D’Arminio Monforte²³⁹, Esther Merlini²³⁹, Mario U. Mondelli²⁴⁰,²⁴¹, Stefania Mantovani²⁴⁰, Serena Ludovisi²⁴⁰,²⁴¹, Massimo Girardis²⁴², Sophie Venturelli²⁴², Marco Sita²⁴², Andrea Antinori²⁴³, Alessandra Vergori²⁴³, Stefano Rusconi^244,245, Matteo Siano²⁴⁵, Arianna Gabrieli²⁴⁵, Agostino Riva²⁴⁴,²⁴⁵, Daniela Francisci²⁴⁶, Elisabetta Schiaroli²⁴⁶, Pier Giorgio Scotton²⁴⁷, Francesca Andretta²⁴⁷, Sandro Panese²⁴⁸, Renzo Scaggiante²⁴⁹, Francesca Gatti²⁴⁹, Saverio Giuseppe Parisi²⁵⁰, Francesco Castelli²⁵¹, Maria Eugenia Quiros-Roldan²⁵¹, Paola Magro²⁵¹, Isabella Zanella²⁵², Matteo Della Monica²⁵³, Carmelo Piscopo²⁵³, Mario Capasso^254,255,256, Roberta Russo^254,255, Immacolata Andolfo^254,255, Achille Iolascon^254,255, Giuseppe Fiorentino²⁵⁷, Massimo Carella²⁵⁸, Marco Castori²⁵⁸, Giuseppe Merla²⁵⁸, Filippo Aucella²⁵⁹, Pamela Raggi²⁶⁰, Carmen Marciano²⁶⁰, Rita Perna²⁶⁰, Matteo Bassetti^261,262, Antonio Di Biagio²⁶², Maurizio Sanguinetti^263,264, Luca Masucci^263,264, Serafina Valente²⁶⁵, Marco Mandalà²⁶⁶, Alessia Giorli²⁶⁶, Lorenzo Salerni²⁶⁶, Patrizia Zucchi²⁶⁷, Pierpaolo Parravicini²⁶⁷, Elisabetta Menatti²⁶⁸, Stefano Baratti²⁶⁹, Tullio Trotta²⁷⁰, Ferdinando Giannattasio²⁷⁰, Gabriella Coiro²⁷⁰, Fabio Lena²⁷¹, Domenico A. Coviello²⁷², Cristina Mussini²⁷³, Giancarlo Bosio²⁷⁴, Enrico Martinelli²⁷⁴, Sandro Mancarella²⁷⁵, Luisa Tavecchia²⁷⁵, Lia Crotti^276,277, Nicola Picchiotti^278,279, Marco Gori^278,280, Chiara Gabbi²⁸¹, Maurizio Sanarico²⁸², Stefano Ceri²⁸³, Pietro Pinoli²⁸³, Francesco Raimondi²⁸⁴, Filippo Biscarini^285,324 & Alessandra Stella^285,323

²²⁵Department of Medical Biotechnologies, University of Siena, Siena, Italy. ²²⁶Dept of Specialized and Internal Medicine, Tropical and Infectious Diseases Unit, University Hospital of Siena, Siena, Italy. ²²⁷Unit of Respiratory Diseases and Lung Transplantation, Department of Internal and Specialist Medicine, University of Siena, Siena, Italy. ²²⁸Dept of Emergency and Urgency, Medicine, Surgery and Neurosciences, Unit of Intensive Care Medicine, Siena University Hospital, Siena, Italy. ²²⁹Department of Medical, Surgical and Neurosciences and Radiological Sciences, Unit of Diagnostic Imaging, University of Siena, Siena, Italy. ²³⁰Rheumatology Unit, Department of Medicine, Surgery and Neurosciences, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy. ²³¹Department of Specialized and Internal Medicine, Infectious Diseases Unit, San Donato Hospital Arezzo, Arezzo, Italy. ²³²Dept of Emergency, Anesthesia Unit, San Donato Hospital, Arezzo, Italy. ²³³Department of Specialized and Internal Medicine, Pneumology Unit and UTIP, San Donato Hospital, Arezzo, Italy. ²³⁴Department of Emergency, Anesthesia Unit, Misericordia Hospital, Grosseto, Italy. ²³⁵Department of Specialized and Internal Medicine, Infectious Diseases Unit, Misericordia Hospital, Grosseto, Italy. ²³⁶Clinical Chemical Analysis Laboratory, Misericordia Hospital, Grosseto, Italy. ²³⁷Department of Preventive Medicine, Azienda USL Toscana Sud Est, Arezzo, Italy. ²³⁸Territorial Scientific Technician Department, Azienda USL Toscana Sud Est, Arezzo, Italy. ²³⁹Department of Health Sciences, Clinic of Infectious Diseases, ASST Santi Paolo e Carlo, University of Milan, Milan, Italy. ²⁴⁰Division of Infectious Diseases and Immunology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy. ²⁴¹Department of Internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, Pavia, Italy. ²⁴²Department of Anesthesia and Intensive Care, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy. ²⁴³HIV/AIDS Department, National Institute for Infectious Diseases, IRCCS, Lazzaro Spallanzani, Rome, Italy. ²⁴⁴III Infectious Diseases Unit, ASST-FBF-Sacco, Milan, Italy. ²⁴⁵Department of Biomedical and Clinical Sciences Luigi Sacco, University of Milan, Milan, Italy. ²⁴⁶Infectious Diseases Clinic, Department of Medicine 2, Azienda Ospedaliera di Perugia and University of Perugia, Santa Maria Hospital, Perugia, Italy. ²⁴⁷Department of Infectious Diseases, Treviso Hospital, Local Health Unit 2 Marca Trevigiana, Treviso, Italy. ²⁴⁸Clinical Infectious Diseases, Mestre Hospital, Venice, Italy. ²⁴⁹Infectious Diseases Clinic, ULSS1, Belluno, Italy. ²⁵⁰Department of Molecular Medicine, University of Padova, Padua, Italy. ²⁵¹Department of Infectious and Tropical Diseases, University of Brescia and ASST Spedali Civili Hospital, Brescia, Italy. ²⁵²Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Italy; Clinical Chemistry Laboratory, Cytogenetics and Molecular Genetics Section, Diagnostic Department, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy. ²⁵³Medical Genetics and Laboratory of Medical Genetics Unit, A.O.R.N. “Antonio Cardarelli”, Naples, Italy. ²⁵⁴Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples, Italy. ²⁵⁵CEINGE Biotecnologie Avanzate, Naples, Italy. ²⁵⁶IRCCS SDN, Naples, Italy. ²⁵⁷Unit of Respiratory Physiopathology, AORN dei Colli Monaldi Hospital, Naples, Italy. ²⁵⁸Division of Medical Genetics, Fondazione IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy. ²⁵⁹Department of Medical Sciences, Fondazione IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy. ²⁶⁰Clinical Trial Office, Fondazione IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy. ²⁶¹Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy. ²⁶²Infectious Diseases Clinic, Policlinico San Martino Hospital, IRCCS for Cancer Research Genoa, Genova, Italy. ²⁶³Microbiology, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Catholic University of Medicine, Rome, Italy. ²⁶⁴Department of Laboratory Sciences and Infectious Diseases, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy. ²⁶⁵Department of Cardiovascular Diseases, University of Siena, Siena, Italy. ²⁶⁶Otolaryngology Unit, University of Siena, Siena, Italy. ²⁶⁷Department of Internal Medicine, ASST Valtellina e Alto Lario, Sondrio, Italy. ²⁶⁸Study Coordinator Oncologia Medica e Ufficio Flussi, Sondrio, Italy. ²⁶⁹Department of Infectious and Tropical Diseases, University of Padova, Padua, Italy. ²⁷⁰First Aid Department, Luigi Curto Hospital, Polla, Salerno, Italy. ²⁷¹Local Health Unit-Pharmaceutical Department of Grosseto, Toscana Sud Est Local Health Unit, Grosseto, Italy. ²⁷²U.O.C. Laboratorio di Genetica Umana, IRCCS Istituto G. Gaslini, Genoa, Italy. ²⁷³Infectious Diseases Clinics, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy. ²⁷⁴Department of Respiratory Diseases, Azienda Ospedaliera di Cremona, Cremona, Italy. ²⁷⁵U.O.C. Medicina, ASST Nord Milano, Ospedale Bassini, Cinisello Balsamo, Italy. ²⁷⁶Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, San Luca Hospital, Milan, Italy. ²⁷⁷Department of Medicine and Surgery, University of Milano-Bicocca, Milan, Italy. ²⁷⁸University of Siena, DIISM-SAILAB, Siena, Italy. ²⁷⁹Department of Mathematics, University of Pavia, Pavia, Italy. ²⁸⁰University Cote d’Azur, Inria, CNRS, I3S, Maasai, Nice, France. ²⁸¹Independent Medical Scientist, Milan, Italy. ²⁸²Independent Data Scientist, Milan, Italy. ²⁸³Department of Electronics, Information and Bioengineering (DEIB), Politecnico di Milano, Milano, Italy. ²⁸⁴Scuola Normale Superiore, Pisa, Italy. ²⁸⁵CNR-Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Biologia e Biotecnologia Agraria (IBBA), Milano, Italy. ³²⁴Present address: ERCEA (European Research Council Executive Agency), Bruxelles, Belgium.

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

ブラコビット投稿者

Alexandre C. Pereira²²², Jose E. Krieger²²², Emmanuelle Marques²²² & Cinthia E. Jannes²²²

メンバーと所属の一覧は補足情報に掲載されています。

【論文】新型コロナウイルスと遺伝に関する論文の訳 #1

目次

新型コロナウイルスにおける重症化の遺伝的機序

結果

GWAS結果

複製

メンデルランダム化

トランスクリプトームワイド関連研究

遺伝的相関

ディスカッション

オンラインコンテンツ

GenOMICCコンソーシアム

GenOMICC共同研究者

Central management and laboratory team

Data analysis team

Barts Health NHS Trust, London, UK

Guys and St Thomas’ Hospital, London, UK

James Cook University Hospital, Middlesburgh, UK

The Royal Liverpool University Hospital, Liverpool, UK

King’s College Hospital, London, UK

Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, UK

John Radcliffe Hospital, Oxford, UK

Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK

Morriston Hospital, Swansea, UK

Ashford and St Peter’s Hospital, Surrey, UK

Royal Stoke University Hospital, Staffordshire, UK

Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, UK

Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, UK

Kingston Hospital, Surrey, UK

The Tunbridge Wells Hospital and Maidstone Hospital, Kent, UK

North Middlesex University Hospital NHS Trust, London, UK

Bradford Royal Infirmary, Bradford, UK

Blackpool Victoria Hospital, Blackpool, UK

Countess of Chester Hospital, Chester, UK

Wythenshawe Hospital, Manchester, UK

St George’s Hospital, London, UK

Good Hope Hospital, Birmingham, UK

Stepping Hill Hospital, Stockport, UK

Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK

Royal Alexandra Hospital, Paisley, UK

Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow, UK

Queen Alexandra Hospital, Portsmouth, UK

BHRUT (Barking Havering) - Queens Hospital and King George Hospital, Essex, UK

University College Hospital, London, UK

Royal Victoria Infirmary, Newcastle Upon Tyne, UK

Western Sussex Hospitals, West Sussex, UK

Salford Royal Hospital, Manchester, UK

The Royal Oldham Hospital, Manchester, UK

Pinderfields General Hospital, Wakefield, UK

Basildon Hospital, Basildon, UK

University Hospital of Wales, Cardiff, UK

Broomfield Hospital, Chelmsford, UK

Royal Brompton Hospital, London, UK

Nottingham University Hospital, Nottingham, UK

Royal Hallamshire Hospital and Northern General Hospital, Sheffield, UK

Royal Hampshire County Hospital, Hampshire, UK

Queens Hospital Burton, Burton-On-Trent, UK

New Cross Hospital, Wolverhampton, UK

Heartlands Hospital, Birmingham, UK

Walsall Manor Hospital, Walsall, UK

Stoke Mandeville Hospital, Buckinghamshire, UK

Sandwell General Hospital, Birmingham, UK

Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Berkshire, UK

Charing Cross Hospital, St Mary’s Hospital and Hammersmith Hospital, London, UK

Dumfries and Galloway Royal Infirmary, Dumfries, UK

Bristol Royal Infirmary, Bristol, UK

Royal Sussex County Hospital, Brighton, UK

Whiston Hospital, Prescot, UK

Royal Glamorgan Hospital, Cardiff, UK

King’s Mill Hospital, Nottingham, UK

Fairfield General Hospital, Bury, UK

Western General Hospital, Edinburgh, UK

Northwick Park Hospital, London, UK

Royal Preston Hospital, Preston, UK

Royal Derby Hospital, Derby, UK

Sunderland Royal Hospital, Sunderland, UK

Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK

Derriford Hospital, Plymouth, UK

Croydon University Hospital, Croydon, UK

Victoria Hospital, Kirkcaldy, UK